秦明春医生的科普号

利普刀术（LEEP）是专门针对宫颈疾病患者而推出的一种高效的物理疗法，可对糜烂面进行全面的清除，无痛、无组织拉扯、炭化现象，不留疤痕（区别与传统激光手术后疤痕形成给患者带来的生育隐患，特别适合未婚、未育的女性），对周围组织损伤小，保全完整子宫，保留患者的生育能力。手术操作简单、安全，可在门诊进行，一般只需要3-5分钟即可完成，不影响工作和学习。它的术后注意事项主要有以下几点：1：防感染，酌情予抗生素3至5天，并预防出血。2：术后2—3天开始出现阴道排液，持续约2—4周为正常，这是leep刀术后的正常现象。3：术后1周应复诊或电话随访，以检查手术创面和查询病理结果。若术后病理为以下情况，需严密随访：宫颈上皮内瘤样变（CIN）；原位癌；宫颈CIN合并尖锐湿疣；宫颈湿疣扁平型等。4：术后1—2周，宫颈创面脱痂开始少量出血，约4—6周自行停止，若出血多于月经量或逐渐增多，则回院止血，这是leep刀术后注意事项的第四点。5：术后1、2月复诊，检查创面愈合情况，必要时外用药物以促上皮修复。6：术后2月禁止性生活和盆浴、冲洗，这是leep刀术后注意事项的关键点。7：术后1月禁骑自行车，提重物等。8：饮食上要尽量清淡营养。（1）leep刀术后饮食忌食辣椒、麻椒、生葱、生蒜、白酒等刺激性食物及饮料。（2）禁食或慎食桂圆、红枣、阿胶、蜂王浆等热性、凝血性和含激素成分的食品。（3）多食瘦肉、鸡肉、鸡蛋、鹌鹑蛋、鲫鱼、甲鱼、白鱼、白菜、芦笋、芹菜、菠菜、黄瓜、冬瓜、香菇、豆腐、海带、紫菜、水果等。（4）饮食宜清淡，不食羊肉、虾、蟹、鳗鱼、咸鱼、黑鱼等发物。以上仅供参考，无论是多么先进的技术都是需要您的配合才会更大的将它的治疗效果和优势发挥出来，正规的LEEP刀治疗虽然对宫颈疾病有良好的疗效，但是也需要您在术后严格遵守医生的术后注意事项。

测定性激素六项的临床意义，是通过测定性激素水平来了解女性内分泌功能和诊断与内分泌失调相关的疾病。常用的性激素六项即卵泡生成激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)、催乳激素(PRL)，基本满足了临床医生对内分泌失调与否的筛查和对生理功能的一般性了解。 1、促卵泡成熟激素（FSH）：是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素，其主要功能是卵巢的卵泡发育和成熟。血FSH的浓度，在排卵前期为1.5-10U/L，排卵期8-20U/L，排卵后期2-10U/L。FSH值低见于雌、孕激素治疗期间、席汉综合征等。FSH值高见于卵巢早衰、卵巢不敏感综合征，原发性闭经等。 2、促黄体生成素（LH）：也是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖原蛋白激素。主要功能是促进排卵，形成黄体分泌激素。血LH浓度，在排卵前期2-15U/L，排卵期20-100U/L，排卵后期4-10U/L。低于5U/L比较可靠地提示促性腺激素功能低下，见于席汉综合征。高FSH如再加高LH，则卵巢功能衰竭已十分肯定。LH/FSH>=3，则是诊断多囊卵巢综合征的依据之一。3、催乳素（PR1）：由垂体前叶嗜酸性细胞之一的泌乳滋养细胞分泌，是一种单纯的蛋白质激素，主要功能是促进乳腺的增生乳汁的生成和排乳。在非哺乳期，血PR1正常值为0.08-0.92nmol/L。高于1.0nmol/L即为高催血症。 4、雌二醇（E2）则卵巢的卵泡分泌。主要功能是使子宫内腺生长成增殖期，促进女性第二性征的发育。血E2的浓度在排卵期为48 -52lpmol/L，排卵期370-1835pmol/L，排卵后期272-793pmol/L。低值见于卵巢功能低下、卵巢功能早衰、席汉综合征。 5、孕酮（P）：由卵巢的黄体分泌。主要功能是促使子宫内膜从增殖期转变为分泌期。血P浓度在排卵前期为0-4.8mnol/L ，排卵后期7.6-97.6nmol/L。排卵后期血P值低，见于黄体功能不全、排卵型子宫功能失调性出血。 6、睾酮（T）：女性体内睾酮，50%由外周雄烯二酮转化而来，25%为肾上腺皮质所分泌，仅25%来自卵巢。主要功能是促进阴蒂、阴唇和阴阜的发育，对雄激素有拮抗作用，对全身代谢有一定影响。女性血浆睾酮水平在0.7-2.1nmol/L，T值高，称高睾酮血症，可引起女性不育。性激素六项的临床意义睾酮 1 、睾酮浓度增高：常见于睾丸良性间质细胞瘤、先天性肾上腺皮质增生症、真性性早熟、男性假两性畸形、女性男性化肿瘤、多囊卵巢综合征、皮质醇增多症和应用促性腺激素、肥胖以及晚期孕妇，血中睾酮浓度皆可增高。 2 、睾酮浓度降低：男子性功能低下、原发性睾丸发育不全性幼稚、高催乳素血症、垂体功能减退、系统性红斑狼疮、甲低、骨质疏松、隐睾炎、男子乳房发育等均可见睾酮水平降低。 雌二醇 1、正常妊娠雌二醇轻度升高，胎盘娩出后急剧下降。 2、异常妊娠双胎或多胎妊娠以及糖尿病孕妇，雌二醇大都升高；妊娠高血压综合征重症患者雌二醇较低，若雌二醇特别低，则提示胎儿宫内死亡的可能性，宜结合其它检查予以确定，以便及时处理；无脑儿雌二醇降低；葡萄胎时，雌二醇低落，尿中雌二醇含量仅为正常妊娠者的 1-12%。 3、雌二醇值增高的病理病因 1）卵巢疾患：卵巢颗粒层细胞瘤、卵巢胚瘤、卵巢脂肪样细胞瘤、性激素生成瘤等，均表现卵巢功能亢进，雌二醇分泌量增加。2）心脏病：心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉狭窄。3）其它：系统性红斑狼疮、肝硬化、男性肥胖症。 4、雌二醇降低的病理原因 1）卵巢疾病：卵巢缺如或发育低下，原发性卵巢衰竭、卵巢囊肿。2）垂体性闭经或不孕。3 ）其它：甲低或甲亢、柯兴氏综合征、阿狄森氏病、恶性肿瘤、较大范围的感染、肾功能不全、脑及垂体的局灶性病变等，均可使血浆雌二醇降低 雌三醇 1 、监测胎盘功能：胎盘功能不良，胎盘硫酸脂酶缺乏症以及妊娠高血压综合征影响子宫胎盘血液循环者，均可导致雌三醇值下降。一般说来，孕周＞42周的孕妇，其胎盘功能逐渐减退，每周检测雌三浓度2-3次，将有助于临床随时发现问题。如雌三醇持续高水平，可等待自然分娩；当雌三醇值降低，则反映胎儿-胎盘功能已趋向不良，胎儿随时可发生宫内意外，临床应及时引产或进行剖腹产。 2 、监护高危妊娠：定期动态检测孕妇血或尿液雌三醇含量，可帮助估计孕期；雌三醇继续上升，提示妊娠未足月；若几次检测均在同一水平，提示为足月妊娠；如测定值逐渐下降则常为过期妊娠；明显降低，提示胎儿宫内窘迫，临床应严密监测胎动、胎心等指标，并针对实际情况积极采取相应措施；血浆雌三醇含量＜2mg/L，则胎儿宫内死亡的可能性很大 3 、协助诊断胎儿疾病：胎儿宫内生长发育迟缓、因孕妇吸烟过多或营养不良而影响胎儿发育者，雌三醇下降；胎儿先天性肾上腺发育不全或因无脑儿等畸形影响肾上腺功能者，雌三醇下降；而仅为正常值的10%左右。 4、其它疾病：冠心病、肝硬化等疾病时，雌三醇含量增高。 孕酮 1 、正常妇女月经周期中，血中孕酮含量以黄体期最高，卵泡期最低。利用动态检测，有助于判定排卵期，了解黄体功能以及研究各种类固醇避孕药及抗早孕药的作用机理。 2、正常妊娠自第11周开始，血中孕酮含量升高，至35周达高峰，可达80-320ug/L。先兆流产时，孕酮仍为高值；若有下降趋势，则有流产之可能。多胎妊娠时，孕酮增高。 3、孕酮的病理性增高见于糖尿病孕妇、葡萄胎、卵巢颗粒层膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤、先天性肾上腺增生、先天性17a-羟化酶缺乏症、原发性高血压等疾病。 4 、孕酮的病理性降低主要见于黄体生成障碍和功能不良，多囊卵巢综合征，无排卵型功能失调子宫出血、严重妊娠高血压综合征、妊娠性胎盘功能不良、胎儿发育迟缓及死胎。 促卵泡激素（FSH）和促黄体生成激素（LH） 1、FSH、LH 增高常见于性腺原发性病变，如卵巢功能早衰，性腺发育不全、原发性闭经、原发性性功能减退、曲细精管发育障碍、完全性（真性）性早熟。 2、FSH、LH降低主要见于垂体或下丘脑性闭经、不完全性（假性）性早熟。 3、垂体FSH瘤或LH瘤以及FSH/LH瘤患者，因腺瘤类型不同，血清FSH和LH浓度呈不同类型的改变：FSH瘤主要表现为FSH增高，LH可正常；LH瘤者，LH明显增高，FSH降低；FSH/LH瘤者，FSH和LH皆增高。 4、检测闭经妇女FSH和LH浓度，可对卵巢性闭经和垂体或下丘脑性闭经作出有效鉴别。一般认为低LH（＜51U/L＝较可靠地指示腺垂体分泌GTH功能不足，而高FSH（＞40IU/L）比较可靠地指示卵巢功能衰竭，如为高FSH伴高LH，则能够可靠肯定为卵巢功能衰竭。如果血清FSH、LH均为异常低值或FSH在正常下限，LH为异常低值，可诊断为垂体或下丘脑性闭经。继而应用促黄体生释放激素（LRH）作垂体兴奋试验，即可进一步区分垂体与下丘脑性闭经：兴奋试验表现为LH和FSH增高而峰时推迟，提示垂体储备功能良好，应考虑为下丘脑性闭经；如LH和FSH弱反应，提示垂体储备功能低，应考虑为垂体性闭经。综上所述，可联合分析多项指标对闭经的病变部位作出鉴别。温馨提示：性激素六项的参考值不是统一的标准，不同的检测方法和试剂可能有不同的数值，仅供检查参考，检查值在正常范围内也不代表没事或没有异常，如果有临床症状，最好还是来医院当面咨询医生。

妊娠是一个复杂而又协调的过程，从免疫学的角度看，胚胎作为一种半同种异体抗原组织，却未受到母体的排斥而存活，这就是母体常表现的免疫耐受状态或妊娠免疫耐受。但其机理至今仍不清楚。有许多机制试图解释这种现象。而由母体蜕膜组织和胎盘滋养层组织共同构成的母-胎界面是妊娠免疫耐受的基础。从子宫内膜而来的蜕膜组织的免疫细胞及其免疫微环境就与之有密切的关系，同时蜕膜细胞能分泌大量的细胞因子，这些细胞因子通过相互诱生，受体表达的相互调节，以及生物学效应的相互联系形成动态平衡的细胞因子网络，在妊娠的不同阶段都发生一定程度的改变以适应不同时期生理的需要，在妊娠的早期，这些细胞因子的功能主要表现为免疫抑制。随着妊娠的进展，为胎儿胎盘的生长提供免疫营养，在妊娠晚期，蜕膜细胞因子的功能转化为免疫排斥，促进宫颈成熟，子宫收缩，发动分娩[1 ]。这种调节对维持妊娠的正常进行至关重要，也可能是妊娠免疫耐受的主要机制之一。除此之外，妊娠免疫耐受还受胎盘、滋养细胞及其所分泌的细胞因子系统等多因素的调控。本文就最近对妊娠免疫耐受的研究认识作一综述。1、蜕膜免疫细胞与妊娠免疫耐受研究发现子宫蜕膜组织中含有一定量的的免疫细胞，如巨噬细胞、自然杀伤（NK）细胞和T细胞，其中最丰富的是NK细胞，它们在孕期类固醇激素的影响下，发生一系列的生理变化，通过分泌多种细胞因子，对子宫内膜起免疫调控作用，参与了妊娠免疫的调节。NK细胞是一类具有自发细胞毒活性的细胞，它能够无须事先致敏或借助组织相容性抗原即可使靶细胞溶解，当NK细胞与靶细胞接触后，立即释放穿孔素（perforin）等物质，渗透到靶细胞中使细胞而溶解死亡。NK细胞的表面具有特异性的白细胞分化抗原CD16和CD56抗原标记[2]其表面抗原有两类，一类为CD56+CD－CD3－，对胚胎起免疫防护作用；另一类为CD56+CD+CD3+，具有免疫排斥杀伤作用[3]。在正常妊娠时，蜕膜可能分泌某些免疫免疫抑制物，使蜕膜NK细胞与滋养层的杀伤作用受到抑制，蜕膜NK细胞与滋养层相互作用，对胚胎的植入和胎盘的形成，胎儿的生长发育起调节作用[4]。蜕膜CD56+CD16-NK细胞可表达多种细胞因子，这些细胞因子通过自分泌或旁分泌的方式刺激滋养细胞生长，促进胎盘生成及调节母儿间的免疫功能。除此之外，调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）在调控免疫应答方面的作用也引起学者的兴趣和关注。其中CD4+CD25+Treg被认为是机体调节对外来抗原应答、维持免疫系统自稳状态的主要细胞，近年来研究发现CD4+CD25+Treg可能在妊娠免疫耐受中发挥极其重要的作用，其平衡的失调可能将影响妊娠的结局。已证实早期人类妊娠蜕膜中含有大量CD4+CD25+Treg，通过抗CD3刺激介导对T细胞增殖的强有力抑制，而且有剂量依赖性。Sasaki等[5]研究显示自然流产患者蜕膜CD4+CD25+Treg的量比正常要求人流患者显著降低。这些结果提示蜕膜CD4+CD25+Treg在母体对胚胎抗原免疫耐受的机制中起作用，也可能在妊娠维持的机制中起作用。现已证实妊娠时，在局部的母胎界面及全身都存在扩增现象，故推测其调节功能失调可能参与母体对胚胎抗原的排斥。Dieekmann等[6]发现人在体外是以细胞接触而非细胞因子依赖的方式对CD3特异的抗原活化的CD4+CD25-T细胞发挥直接的抑制作用，抑制其分泌IL-2，促进IL-10的分泌。CD4+CD25+Treg还对CD8+T细胞、免疫记忆细胞、抗原提呈细胞(APC)等均有广泛的抑制作用。动物实验显示CD4+CD25+Treg能溶解激活的抗原提呈B细胞和多克隆B细胞，并且这种作用是Fas/FasL依赖的[7]。而Fas／FasL系统对免疫耐受的调节有重要的作用。Cosmi等[8]发现CD4+CD25+Treg对Th1细胞增生的抑制作用明显强于Th2细胞，Treg作为Th1和Th2细胞调控者的作用逐渐浮出水面。椐此，CD4+CD25+Treg对Th1／Th2调节力度的差异可能系母胎耐受时Th1／Th2平衡的关键所在。Treg可能通过减少Thl细胞因子的产生间接发挥对细胞毒性细胞的抑制[9],通过一些免疫调控因子间接或直接的调节。然而CD4+CD25+Treg在妊娠中的作用研究刚起步，有诸多问题都有待进一步的深入研究。2、Fas／FasL系统与妊娠免疫耐受Fas又称Apo-1即CD95分子，人的Apo-1属于TNFR/NGFR（肿瘤生长因子受体/神经生长因子受体）超家族的I型跨膜蛋白，其3端含有多聚腺苷酸，包含8个内含子和9个外显子。FasL是属于TNF家族的Ⅱ型跨膜蛋白，是Fas的天然配体。由4个外显子和3个内含子组成。Fas只有与FasL结合后才能发挥作用，FasL与Fas在结构上的互补结合可引起Fas死亡域交联，启动死亡信号传导，通过胞内酪氨酸和丝/苏氨酸的磷酸化，激活第二信使，使胞内Ca2+ 浓度升高，从而激活Ca2+／Mg2+依赖的核酸酶，导致DNA断裂和固缩，诱导Fas细胞凋亡。因此，正常的Fas系统能有效清除过度激活的免疫活性细胞，从而下调免疫反应及细胞毒性淋巴细胞功能，在对异己抗原产生的外周免疫耐受中起重要作用。胎盘的细胞滋养层、蜕膜和合体滋养层细胞均发现有FasL的表达。滋养层细胞表达FasL可通过诱导母体免疫防御细胞的凋亡而建立母-胎耐受，抗FasL抗体可减少这些细胞的凋亡。Uckan-D等[10]发现在母胎界面的合体滋养细胞和滋养细胞外绒毛上有大量的FasL蛋白和mRNA转录，TUNEL法揭示胎盘组织中来源于母体的被激活的Fas 淋巴细胞凋亡。但Hammer-A等[11]报道在妊娠早期的绒毛细胞滋养层细胞、绒毛外滋养层细胞有明显的FasL膜定位染色而与母体血流接触的合体滋养细胞仅有点状反应，在末期妊娠也有同样的结果。而这些表明Fas/FasL系统并不是妊娠免疫耐受的唯一机制。还可能需要其它的机制参与共同发挥作用。3、HLA-G与妊娠免疫耐受HLA作为目前已知的具有最复杂多态性的人类基因系统，在免疫应答中占重要地位。人白细胞G抗原（HLA-G）是一种新发现的非经典HLA-Ⅰ类抗原（HLA-b），其在免疫耐受的建立中起着重要的作用。HLA-G选择性的在胎盘表达，不管是妊娠的早期还是足月胎盘，它主要表达在绒毛外细胞滋养细胞上，而在合体滋养细胞上只有少量的表达或没有表达。所有的绒毛外细胞滋养细胞(即增殖性和浸润陆绒毛外细胞滋养细胞、血管内滋养细胞和间质滋养细胞、胎盘床巨细胞和绒毛膜细胞滋养细胞)都表达HLA-G蛋白质[12]，绒毛膜绒毛间质中心的胎儿血管内皮细胞也可能表达sHLA-G。相反，母体螺旋动脉或脐带血管的内皮细胞上没有HLA-G表达。绒毛膜绒毛中心的间质HoPoauer细胞和妊娠早期绒毛膜板表达sHLA-G，在羊膜和羊水中也表达HLA-G[13]。最近还发现在早期胎盘和足月胎盘上有HLA-G、E的表达，而且绒毛外细胞滋养细胞既表达与β1微球蛋白结合HLA-G、C，也表达游离的HLA-G、C的重链。提示这几种HLA-I类分子在妊娠过程中协同起重要作用[14]。此外，滋养细胞在早期强表达HLA-G，随后表达逐渐下降。滋养细胞上表达的HL4-G与蜕膜NK细胞的抑制性受体结合，传入抑制性信号，从而抑制蜕膜NK细胞活性，保护滋养细胞免受蜕膜NK细胞杀伤，造成母体对胚胎抗原的免疫耐受并控制滋养细胞的迁移[14]。其中HLA-G1是一种主要的NK细胞抑制性配体[13]。目前发现识别HLA-G的NK细胞受体至少有3种是属于免疫球蛋白超家族的杀伤细胞抑制受体：即白细胞免疫球蛋白样受体-1/免疫球蛋白样转录产物-2(LIR-1/ILT-2)、ILT-4和p49[14]。 其中p49作为一种HLA-G1特异性识别的抑制性受体，在外周血NK细胞上无表达，但在足月胎盘的母体蜕膜NK细胞上表达，因此，p49能起更重要的作用[15]。同时，HLA-G也能被活化转导信号的NK细胞受体识别胎盘种植部位表达HLA-G的绒毛外细胞滋养细胞和表达HLA-G识别受体的蜕膜NK细胞之间的接触可以调节母体细胞的细胞因子分泌，保护和促进滋养细胞及胚胎的生长发育。一方面通过mHLA-G抑制外周血单核细胞分泌白介素4(IL-4)，通过Shla-G刺激α-肿瘤坏死因子(α-TNF)及γ-IFN释放，抑制IL-3分泌[16]。另一方面表达HLA-G的滋养细胞通过分泌IL-10,选择性诱导自身和单核细胞表达HLA-G[15]。此外，HLA-G有利于滋养细胞逃避IL-2对它的生长抑制作用[17]。通过调节免疫因子参与了妊娠的免疫耐受。4、Thl、Th2型细胞因子与妊娠免疫耐受CD4+T辅助细胞(Th)按其分泌的细胞因子不同，分为Thl和Th2两个功能性亚群，Th1型细胞可分泌IFN-γ、TNF-β和IL-2，Th2型细胞可分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-1O。最近Mosmann 等发现CD4+ T细胞及一些非免疫细胞也可以产生上述细胞因子，一些学者将Thl、Th2型细胞分泌的因子称为Th1、Th2型细胞因子。妊娠中母体内Th1、Th2型细胞因子的改变和新的动态平衡的建立，有利于受精卵的着床和胎儿的发育，使妊娠正常进行。Th1型细胞因子的调控作用表现在参与细胞免疫、可激发迟发型变态反应，同时能激活单核巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)，诱导单核细胞因子的产生，参与炎症反应的发生。在妊娠中，Th1型细胞因子抑制HCG的分泌、蜕膜蛋白的合成，诱导滋养层细胞凋亡，直接或间接损害胎盘组织及胎儿，不利于妊娠。但是Th1型细胞因子也有利于妊娠的一面，妊娠后胎盘、蜕膜仍可分泌少量的Th1因子，在抵抗宫内感染方面起着重要作用。同时其他Th1型因子通过相互作用调节着胎盘的正常生长及维持着妊娠的继续进行。Th2型细胞因子主要与B细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞的增殖、分化与激活有关，并对IgG的产生具有选择性促进作用，主要介导体液免疫反应和参与速发型变态反应的发生。Th2型细胞因子有利于妊娠。胎盘组织产生的IL-4调节胎盘生长，抑制IL-2诱导的NK细胞活化，防止对滋养层的损伤，抑制蜕膜、羊膜分泌前列腺素E(PGE)，从而防止由于子宫收缩引起的流产、早产，促进IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)[18] IL-10主要来自单核细胞MHCⅡ类抗原等途径，选择性抑制IL-2、IFN-γ、TNF、GM-CSF等细胞因子的合成，从而使细胞免疫下降，降低巨噬细胞、NK细胞活性，降低淋巴毒素作用，使胚胎逃逸母体免疫，母体对胎儿免疫耐受，利于妊娠。Lin与Mosmann利用ELISA检测妊娠早、中、晚期孕鼠胚胎界面及外周血细胞因子含量，发现在整个妊娠过程中，很容易检测到IL-4、IL-5、IL-10和IL-3，整个免疫反应趋于以抗体介导的体液免疫为主[19]。王越等[20]通过采用ELLSA检测早孕妇女外周血Thl、Th2型细胞因子，结果表明早孕妇女IFN-γ分泌水平较正常未孕妇女明显降低，而IL-4分泌水平较正常未孕妇女明显增高，进一步说明了妊娠早期母体抑制Thl型细胞因子，而趋于Th2型细胞因子的调控。若母胎界面缺乏Th2型细胞因子，则可导致流产、早产，胎盘形成差，胎儿宫内生长迟缓(IUGR)，甚至胎儿死亡。Chaouat等报道CBA×DBA/2(流产率高达25％～30％)小鼠模型胎盘产生的IL-4、IL-10水平很低，IFN-γ含量则很高，同种异体免疫(即交配前7d腹腔注射Balb/c雄鼠的脾细胞)后，胎盘产生的II-4、IL-10水平提高，流产率降低，腹腔注射IL-10或抗IFN-γ亦使流产率下降，说明Th2型细胞因子对妊娠的维护作用[21]。妊娠后由于胚胎为半同种异植体，Th1、Th2细胞因子必须进行调整，即增强Th2型细胞因子介导的体液免疫，偏离Th1型细胞因子介导的细胞免疫，才能逃逸母体的免疫应答，维持妊娠。5、一氧化氮与妊娠免疫耐受一氧化氮（NO）作为一种脂溶性非肽类分子，无需与受体结合即易进入细胞内，具有介质、信使、免疫及细胞毒效应，并与许多免疫因子相互作用构成复杂的调控网络，发挥重要的作用。NO广泛参与妊娠免疫调节，同时NO的产生也受一系列免疫分子调控。胎盘是母体与胎儿物质交换的重要场所，也是母体对胎儿产生免疫耐受及母体保护胎儿免受某些外源病原体侵袭、维持妊娠的屏障。研究表明，巨噬细胞来源的iNOS对胎盘屏障的构成非常重要。iN0S在胎盘组织中广泛分布，并与某些免疫因子相互作用，是维持胎盘屏障作用的基础。免疫组化显示，正常孕妇各孕期羊膜及绒毛膜间质的纤维细胞均存在iNOS。蜕膜组织CDl4巨噬细胞阳性，而在CD14单核巨噬细胞浸润的胎膜组织同时显示有iN0S存在。羊膜上皮和绒毛滋养细胞则无iNOS。说明蜕膜巨噬细胞和胎膜纤维细胞的NOS参与构成正常妊娠胎盘免疫屏障，Hofbauer细胞显示iNOS表达阳性进一步说明iNOS对维持母胎免疫耐受非常重要。慢性羊膜炎时，巨噬细胞浸润增加，使NO产生增加则是胎盘通过NO介导免疫应答、阻止病原体人侵，从而维持屏障作用的结果[22]。有人发现，NO通过cGMP使T 细胞封闭于G0/G1期，不能对IL-12R产生应答，细胞免疫下降、即Th1型反应下降，从而使NO通过调节Th1/Th2免疫平衡维持妊娠耐受[23-24]，说明NO不仅是胎盘屏障的构成基础，而且还可通过免疫调节在妊娠免疫耐受中发挥重要作用。但要全面深入弄清NO的免疫学特性还需要进一步的研究。 总之，妊娠免疫耐受的机制非常复杂，至今仍没有一种确切合理的理论能解释全部现象。积极探索妊娠耐受的分子机制，不仅有助于流产、妊娠高血压综合症、胎儿宫内发育迟缓等诸多妊娠疾病发病机理的研究和筛选有效的治疗药物和方法。同时也可为减轻同种异体器官的移植排斥反应并诱导免疫耐受开辟一条新路。为临床器官移植也将有很大的裨益。参考资料[1]陈竹钦,胡冬梅.蜕膜细胞因子网络平衡状态与流产.中国实用妇科与产科杂志.1999,15(3):145[2] Loke YW.King A Immunology of human placental implantation clinical implication of our current understanding Mol Med Today，1999,3(4):153[3] Thum MY，Bhaskaran S．Abdalla HI.et a1．An increase in theabsolute count of CD56dimCD16+cD69+NK cells in the peripheralblood is associated with a poorer IVF treatment and pregnancy outcome.Hum Reprod.2004,19(l0):2395-2400[4] Gndelj L，Christmas SE，Lszkarin G．et al Membrane phenotype and expression of pedorin and serine estesses by CD3-peripheral blood and decidual granlar lymphocyte-denvod clones Am J Reprod Immnuol，1997,38(3):162[5] Sasaki Y,Sakai M,Miyazaki S.et a1.Decidual and peripheral blood CD4+D25+ regulatory T cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases.Mol- Hum Reprod.2004,l0(5):347-353[6] Diockmann D,Bmett CH,Ploettner H,et al.Human CD4(+)CD25(+)regulatory. Eontaet- dependent T cels induce interleukin 10-producing,contact-independent type1-like regulatory T cells.J Exp Med.2002.196(2):247-253[7] Janssens W,Carlier V，Wu B，et a1．CD4+CD25+T cells lyse antigenpresenting B cells by Fas-FasL ligand interaction in an epitope-specific manner.J Immunol,2003，171(9):4604-4612[8] Cosmi L, Liotta F, Lazzeri E,et al.Human CD8+CD25+ thymocytes share phenotypic and functional features with CD4+CD25+regulatory thymocytes. Blood. 2003, 102(12):4107-4114[9] Tmonkowski P,Szmit E,Mysliwska J，et a1.CD4+CD25+T regulatory cells inhibit eytotoxic activity of T CD8+ and NK lymphocytes in the direct cel1-to-cell intemction.Clin Immuno1.2004.112(3):258-267[10] Uckan D, Steele A, Cherry, et al. Trophoblasts expression Fas ligand: A proposed mechanism for immune privilege in placenta and maternal invasion. Mol Hum Reprod, 1997,3(8):655-662[11] Hammer A,Dohr G. Expression of Fas-ligand in first trimester and term human placental villi.J Reprod Immunol,2O0O,46(2):83-90[12] Tarrade A,Lai Kuen R,Malassine A,et al. Cluaracterization of human villous and extravillous trophoblasts isolated from first trimester placenta.Lab Inveal 2OO1,8l(9):ll99-l211[13] Riteau B,Menier C, Khalil-Daher I,et_al.HLA-G1 co-expression boosts the HLA class I-mediated NK lysis inhibition Int Immuno1,2001，l3(2):193-20l[14] Le Bouteiller P．HLA-G in the human placenta：expression and potential functions Biochem Soc Trans.2O00,28(2):208-212[15] Kanai T,Fujii T,Kozurna S，et a1．Soluble HLA-G influences the release of cytokines from allogeneic peripheral-blood mononuelear cells in culture．Mol Hum Repred.2001,7(2):195-200[16] Ponte M，Cantoni C，Biassoni R，et al Inhibitory receptors sensing HLA-G1 molecules in pregnancy：Inhibitory receptors sensing HLA-G1 molecules in pregnancy；CD94/NKG2A and acquire p49.an HLA-Gl-specific receptor [see comments]．Proc Nat．Aead Sci USA 2004,96(10):5674-5679[17] Hamai Y,Fujii T, Yamashita T，et a1．The expression of human leukocyte antigen-G on trophoblasts abolishes the growth-suppressing effect of interleukin-2 lowards them.Am J Reprod Immuno1.1999,41(2):l53-158[18] 张 静,王红霞,周建慧,等.自然流产患者蜕膜组织Th1/Th2型细胞的变化.四川大学学报（医学版）.2005,36(4):574-575[19] Lin H，MosmannTR，Guilbert L，et a1．Synthesis ofT helper 2-type cytokines at the maternal-fetal interface.J Immunol,1993,151(9):4562-4573[20]王 越,屈野,陈莉,等.早孕妇女外周血Thl/Th2细胞亚群的测定.免疫学杂志,2001,17(2):159-160[21] Chaouat G，Assal-Meliani A，Martal J,et a1.IL-10 prevents naturally occuring fetal loss in the CBA×DBA/2 mating combination，and local defeat in IL-10 production in this abortin-prone combination is corrected by in vivo injection 0f IFN-tau．J Immunol.1995,154(9):4261-4268[22] Eis Al, Myatt L, Brockman DE,et a1. Inducible(type Ⅱ) nitric oxide synthase in human placental villous tissue of normotensive pre-ellamptic and intranterine growth-restricted pregnancies.Am J Reprod Immuno1.1997,38(4):289-294[23] Clark DA, Keil A,Chen Z,et al. Placental trophoblast from successful human pregnancies expresses the tolerance signaling molecule, CD200 (OX-2).Am J Reprod Immuno1.2003,50(3):187-195[24] Veen RC, Roberts LJ.Nitric Oxide Synthase Expression and Nitric Oxide. Toxicity in Oligodendrocytes Cell Immuno1.1999,193(2):194-201

六味地黄丸系出自北宋·钱乙《小儿药证直诀》,是通补开合、滋阴补肾的经典名方，方以熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、泽泻、牡丹皮六味药组成, 由张仲景金匮肾气丸中所载八味减去桂、附而成, 根据补泻同时进行的原则,配伍上三补三泻，以补为用。具有良好的临床功效，广泛的应用于治疗各种疾病，近年来报到了大量的临床研究和实验研究[1]在药理研究和临床应用取得了新的进展和新的应用。本文就近年来的关于六味地黄制剂药理研究和临床应用方面的报道研究作一综述。1药理研究进展1.1对免疫系统的作用六味地黄制剂能从多方面调节机体的免疫系统。表现在：（1）调节机体细胞免疫和体液免疫。姜延良等[2]报道，经亚硝酸胺诱瘤小鼠，使用六味地黄丸能够促进骨髓干细胞和淋巴细胞组织增生，细胞免疫和体液免疫均有增强作用。刘叙义等[3]报道，六味地黄方可提高小鼠腹腔巨噬细胞功能，并有提高体液免疫作用。郑家驹等[4]证明，六味地黄汤能明显促进小鼠淋巴细胞转化及活性花环形成，抑制白细胞游走及促进脾细胞抗体生成反应，提示其对细胞免疫和体液免疫均有促进作用。母安雄等[5]以水提醇沉淀法制备六味地黄丸药液，处理乳牛外周血和吞噬细胞，然后测试六味地黄丸对乳牛多行核白细胞（PMNLS）的杀菌功能和超氧基释放水平的影响，结果表明六味地黄丸能显著促进外周血及乳中多行核白细胞的杀菌能力，显著提高血液和乳中吞噬细胞超氧基的释放水平；在适当的浓度范围内，六味地黄丸对多行核白细胞的免疫功能起明显的双向调节作用。杨胜等[6]报道六味地黄汤的活性部位3A对免疫功能的改善作用与调节T、B细胞的比例或改善其功能具有一定的关系。(2)增强巨噬细胞的吞噬能力。贾泰元[7]将鼠巨噬细胞J744细胞株与六味地黄丸水提液一起培养，发现巨噬细胞的免疫活性增强。(3)增强诱生干扰素作用。石晓宏等[8]报道,六味地黄丸对新城鸡瘟病毒(NDV)诱生人扁桃体细胞具有协同增强作用,同时也能直接促进扁桃体细胞产生干扰素,并初步证明其性质的A2干扰素,认为该方对免疫功能的影响及抗肿瘤作用可能与其干扰素诱生或协同增强诱生有关。 (4)清除自由基。马健等[9]报道六味地黄汤能够增强正常动物免疫器官清除自由基的能力,降低其受损伤的程度。由于内源性的自由基对免疫系统可能有抑制作用,因此提高免疫器官清除自由基的能力,保护免疫器官免受自由基的攻击也可能是六味地黄汤调节免疫功能的作用机制之一。(5)调节免疫组织及细胞的因子表达。聂伟等[10]用环磷酰胺（CY）处理小鼠及快速老化型小鼠（SAM）观察了六味地黄汤的有效部位CA对免疫功能的调节作用。结果表明，CA4克明显增强SAM抗早衰亚系SAMR1及早衰亚系SAMP8的免疫功能，促进其脾细胞抗体生成反应，增强脾细胞的增殖反应能力。徐瑶等[11]报道六味地黄汤对烫伤引起的大鼠腹腔巨噬细胞吞噬活性、脾脏淋巴细胞转化增殖、分泌IL-2、NK细胞活性抑制有不同程度的拮抗作用,还能抑制烫伤后大鼠腹腔巨噬细胞TNF分泌和降低血清IL-6水平,对增强机体烫伤后免疫能力,预防伤后过度炎症反应有积极作用。傅万山等[12]发现六味地黄丸呈剂量依赖性延长肾阴虚小鼠游泳和耐缺氧时间,提高耐寒能力,增加炭粒廓清指数及抗体生成能力。方鉴等[13]报道六味地黄汤能影响花生四烯酸(AA)大鼠脾脏Th1细胞表达细胞因子的水平,发挥纠正机体平衡紊乱的作用。这也可能是六味地黄汤临床防治自身免疫性疾病疗效的重要机制之一。1.2 对心血管系统的作用研究表明，六味地黄制剂对心血管系统疾病有良好应用前景。表现为:(1)降血压。六味地黄煎剂对麻醉大鼠的正常血压有明显的降低作用，但对麻醉大鼠的心肌收缩力及心率无明显影响，其降压作用可能是通过扩张外周血管，降低外周阻力所产生的[14]。也有报道显示本方能明显降低肾结扎、肾高血压大鼠血压，对于肾动脉狭窄性高血压，本方也有明显的降压及改善肾功能作用[15],本方能在不影响钠和钾的排出量、尿量、尿醛固酮及激肽释酶情况下，使血压下降。(2)降血脂，抗动脉粥样硬化。王秋娟等[16]报道,六味地黄汤（10g/kg）口服能明显降低实验性高血脂大鼠总胆固醇和肝中脂肪的含量。使高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量和HDL-C/TC明显升高，表明该方对动脉粥样硬化性疾病可能有良好的防治作用。日本学者[17]研究表明，本方能显著降低甘油三酯、主动脉结合钙离子的能力，因而长期服用本方有防治动脉硬化的效果。(3)改善局部血液循环，保护心肌。戴德哉等[18]报道:本方煎剂能明显对抗大鼠因左冠动脉结扎而引起的心肌中超氧化酶（SOD) 的降低及MAD含量的增加，明显缩小心肌缺血再灌大鼠的梗塞面积，增加灌流区面积，对于大鼠肾缺血有一定的保护作用，却不能改善大鼠脑缺血状态。六味地黄煎剂明显抑制心肌中氧自由基的生成,保护心肌。临床研究证明[19],六味地黄丸对冠心病患者血液流变学异常有较好的改善作用,用药后患者血液流变学指标普遍降低。安鲁凡等[20]采用在体给药离体观察的方法，发现该方对langendorff灌流大鼠心脏低灌-再灌诱发的心律失常具有明显的预防作用，且能明显抑制甲状腺素引起的心肌肥厚，并降低心脏对心律失常易损性的增加，认为作用机制与该方抗氧自由基作用有关。1.3对泌尿生殖系统的作用虽然中医之肾与现代西医解剖肾脏有所不同，然而还是有某些类似和相关连之处，六味地黄丸主补肾阴。现代药理研究证明，六味地黄丸对泌尿生殖系统具有明显有效的药理作用，表现在：（1）保护肾脏，改善肾功能。陈峰等[21]报道，采用透射电镜技术、电脑图象分析技术和立体学方法定量计算服用六味地黄丸的大鼠肾近曲小管上皮细胞内溶酶体的形态参数后发现，服用六味地黄丸后大鼠肾脏内皮细胞生成溶酶体的表面积增大，细胞内溶酶体占细胞体积的百分比与对照组接近，可能表明该方是通过提高溶酶体的数量，加快消化分解毒性物质的速度而保护肾脏。黄世超[22]观察观察了六味地黄丸对健康老年人肾小管功能的影响，发现该药能明显改善老年人的肾浓缩和肾小管重吸收功能。戴德哉等[18]还报道六味地黄汤煎剂可以提高却血肾中的超氧化物歧化酶（SOD）从而对缺血肾脏起到一定的保护作用。马以泉[23]报道，六味地黄丸有助于提高肾病综合征患儿的血清糖皮质激素受体（GCR）的水平。(2)改善生殖系统的机能。陈健安[24]等研究表明六味地黄汤能够升高血清黄体生成素(LH)、睾酮（T）的浓度，并能降低血清促卵泡生成素（FSH）的浓度，而对雌二醇（E2）的浓度无影响。同时对大鼠垂体、精囊有增重作用，并能增加垂体LH细胞数量，改善其形态结构；对FSH细胞有减少作用；对睾丸无增重作用，但能改善睾丸间质细胞及曲精管的结构。禹志领等[25]发现,六味地黄汤可改善氢化考的松所致雄性小鼠性器官及附属性器官的萎缩,使幼年大鼠、小鼠及鹌鹑精子量增加,使家兔交配能力增强,使大鼠肾上腺Vc 和胆固醇的含量明显降低,这表明其对下丘脑- 垂体- 肾上腺系统有兴奋作用，具有增强生殖机能的功能。凌庆枝等[26]用醋酸棉酚建造大鼠生精障碍模型后,用六味地黄汤(分煎与合煎)ig治疗,结果发现六味地黄汤可显著地促进生精障碍大鼠的精子发生,同时可显著提高精子的质量;对损伤的睾丸曲细精管有较好的修复作用;可提高模型大鼠血清的NO、LH和T水平,降低FSH水平。1.4对消化系统的作用谢卓丘等[27]报道,六味地黄汤对CCl4、硫代乙酰胺和泼尼松龙引起的血清谷丙转氨酶(SGPT) 升高均有明显的降低作用。此实验还发现该方能促进CCl4中毒小鼠对溴磺酞钠的排泄,提示其有助于恢复和改善肝脏的正常解毒排泄功能。而且这种对肝脏的保护作用依赖六味地黄方的完整性。1.5对内分泌系统的作用候士良等[28]实验证明，六味地黄丸及熟地黄均能降低甲亢阴虚大鼠T1、T4值，并趋于正常，六味地黄丸能显著改善甲亢型阴虚大鼠体内AD水平，使其趋于正常。另据报道，六味地黄丸能兴奋肾上腺皮质功能，明显降低大鼠肾上腺维生素C含量。1.6抗肿瘤作用临床研究已证实,六味地黄丸(汤)具有防治肿瘤的作用。李惠等[29]在实验中通过氨基甲酸乙酯诱发小鼠肺腺瘤,其诱瘤机制之一是P53基因表达下降,而六味地黄汤能够通过一定的途径维持P53基因的表达,从而降低氨基甲酸乙酯对小鼠肺腺瘤的诱发率。聂伟等[8]观察六味地黄汤活性部位CA4对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用,结果表明体内给药可显著提高荷瘤小鼠生存率,抑制肿瘤生长,改善荷瘤小鼠的抗体生成反应及淋巴细胞增殖反应能力。但体外实验表明CA4对S180和P815 细胞的生长均无明显抑制作用,提示CA4的抗肿瘤作用是通过改善荷瘤机体的免疫功能,增强机体免疫防御系统的功能而间接发挥的。赵凤鸣等[30]研究发现六味地黄丸对环磷酰胺诱发的微核(MN)具有抑制作用,而且其抗突变作用具有浓度效应,其MN率随药物浓度降低而升高。1.7抗衰老作用六味地黄丸可通过改善体内自由基代谢达到抗氧化、抗衰老的目的。李献平等[31]观察六味地黄汤对小鼠血中SOD、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和LPO含量的影响,结果表明六味地黄汤可明显增强小鼠血中SOD活性和GSH-Px的活力,使LPO显著降低,有明显的延缓衰老作用。六味地黄丸(汤) 还可通过抗DNA 损伤来延缓衰老。周坤福等[32]以小鼠活体骨髓细胞MN 和姐妹染色体单体互换(SCE)为指标,对六味地黄丸进行抗DNA 损伤作用的实验研究。结果表明六味地黄丸良好的抗DNA损伤作用是其延缓衰老的主要机制之一。六味地黄丸可改善学习记忆能力。周建政等[33]对快速老化模型小鼠SAMP8长期给予六味地黄汤,结果显示,六味地黄汤可提高SAMP8记忆获得和记忆保持能力,改善其空间记忆能力并部分改善其条件性回避反应能力。刘能保等[34]报道生脉饮与六味地黄丸合用能改善Wistar大鼠因慢性应激所致学习记忆障碍。其机制可能与其对海马CA1区锥体神经元,尤其是nNOS阳性神经元的保护作用有关。中医学认为机体的衰老主要是由于随着年龄增大,机体出现“肾虚”所引起的。上述研究表明,六味地黄丸(汤) 通过滋阴补肾,可起到延缓衰老的作用。1.8对糖代谢的作用袁咏等[35]报道六味地黄丸可以降低糖尿病大鼠的空腹血糖,同时降低肾组织中过氧化脂质(LPO)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,对防治糖尿病血管并发症有一定作用。周芸岩等[36]研究表明:以六味地黄丸化裁的中药复方,能降低糖尿病大鼠空腹血糖,提高眼晶状体及血清中SOD活性,降低其LPO含量,可在一定程度上延迟糖尿病性白内障的发生发展。1.9其他作用1.9.1对中毒性耳聋的预防作用：张美莉等[37]据“肾开窍于耳”的中医理论，观察了六味地黄汤对卡那霉素，庆大霉素等氨基糖甙类抗生素耳毒性的防治作用。发现该方在听力下降的程度、频率范围及毛细胞酶活性方面能部分减轻KA对豚鼠的耳毒性作用，推测其机制可能与本方能调节内耳感受器官细胞的自身代谢有关。1.9.2对非特异抵抗力的影响：有报道，本方有类似于人参的抗低温、抗疲劳、增加耐缺能力及促皮质激素作用，对氨基引起的鼠胸腺萎缩有一定的对抗功用，并能抑制小鼠棉球内芽肿增生。1.9.3对骨折愈合、骨质疏松的影响：韩旭华等[38]用切除大鼠卵巢的方法制作骨质疏松症模型,并观察六味地黄汤对骨生物力学指标及钙磷含量的影响。结果表明,六味地黄汤能改善大鼠骨生物力学特征,增加骨中钙磷沉积,提高骨骼负载能力及抗外力冲击能力,预防骨折发生。2.临床应用概况2.1应用于呼吸系统疾病2.1.1慢性咽炎：胡君立[39]采用六味地黄丸治疗慢性咽炎42例，每日1剂，7d为1疗程，结果随访1年复查，治愈无复发、好转、无效分别为28,12,2例。李玲[40]报道六味地黄丸口服治疗慢性咽炎30例,痊愈、有效分别为9,16例。说明六味地黄丸治疗慢性咽炎有一定疗效。六味地黄丸化裁可用于治疗老年虚喘,肾不纳气之肺气肿等症。2.1.2晚期肺癌：沙玲君等[41]通过对42例晚期肺癌患者在应用化疗的同时服用六味地黄丸,方法是将83例患者分为A、B两组进行治疗观察,A组42例化疗加六味地黄丸,B组41例单用化疗,结果两组比较有效率及1年生存率无显著差异(P>0.05),2年生存率比较A组超过B组,有明显差异(P <0.05),证明A组提高生存质量优于B组,而六味地黄丸具有提高免疫功能,对肿瘤细胞有一定杀死或抑制作用,值得在晚期癌症患者临床治疗中应用。2.1.3矽肺的治疗：徐士雅[42]报道,服用汉防己甲素100mg,六味地黄丸8g ,每日2次,每周服用6天,连用6个月,结果发现,矽肺患者的咳嗽、咯痰、胸痛、呼吸困难等4项临床症状均明显改善(P<0.05) ,特别是对咳嗽、咯痰有显著治疗作用,改善率达94.11%(P<0.01)；患者感冒和支气管肺部感染率下降52.9% ,有统计学意义(P<0.05)。治疗组和对照组在治疗前、后肺功能均为稳定状态。2.2应用于消化系统疾病2.2.1治疗慢性食管炎：方委会等[43]用大剂量六味地黄丸(浓缩)治疗慢性食管炎及早期食管上皮细胞增生98例,分早、中、晚饭后各服30粒,30d为1个疗程，效果显著,认为六味地黄丸对慢性炎症久服疗效较好。2.2.2食管癌：在食管癌高发人群中,用六味地黄丸治疗食管上皮细胞重度增生41例,服药后1年复查,好转、稳定、癌变分别为41,4,1例,与对照组比较差异显著,说明六味地黄丸用于防治食管癌前期病变有一定效果[44]2.2.3慢性肠炎：周卫民[45]用六味地黄丸治疗慢性肠炎31例，表现为腹泻18例，腹泻与便秘交替出现8例，便秘5例，结果显效20例，有效8例，总有效率达90.3%。2.3应用于泌尿生殖系统疾病2.3.1泌尿系统疾病的治疗朱正太等[46]用六味地黄丸6粒每日3次口服,加用抗生素治疗34例肾盂肾炎,有效率为94%,治愈率82,其疗效明显优于单用抗生素组；张甲岭[47]等用本汤剂重用山萸肉治疗慢性肾衰12例,山萸肉剂量可从40g至120g收效佳,12例皆获良效；黄承胜[48]用本汤剂分型临床治疗慢性肾衰36例,显效16例,有效14例,无效6例,且可减轻病人痛苦,改善症状,延长生存期。王长虹等[49]对20例难治性肾病患者在传统治疗基础上加用强力宁、藻酸双指钠静脉滴注以及六味地黄丸口服，治疗组的有效率达90%，而对照组有效率仅为53.3%，疗效差异显著（p<0.05）许杰红等[50]用六味地黄丸治疗慢性肾功能衰竭36例,结果发现,加服六味地黄丸的治疗组在ET、IL-8、Cr等指标上均较治疗前显著回落(P<0.05),与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。提示,六味地黄丸治疗慢性肾功能衰竭能明显改善肾功能,对慢性肾衰有较好的辅助疗效。高普照[51]用六味地黄汤合并猪苓汤治疗46例尿道综合症，总有效率达95.65%，显著高于对照组25%（p<0.01）。刘鸿雁等[52]将78例反复尿路感染者随机分为两组,治疗组48例采用六味地黄丸联合尿石通治疗；对照组30例给予六味地黄丸治疗,两组均加用同一抗生素。结果,治疗组与对照组的治愈率分别为58%和33%(P<0.05)。李淑娥[53]用六味地黄汤加减治疗50例复发性泌尿系感染，治愈41例，显效8例，无效1例。其中慢性膀胱炎治愈5例，显效2例；尿道炎治愈11例，显效1例；慢性肾盂肾炎治愈25例，显效5例，无效1例。治愈率82%，有效率98%，疗效显著。2.3.2生殖系统疾病2.3.2.1妇科疾病的治疗朱晓云等[54]用六味地黄丸合用克罗米劳治疗无排卵型功血56例,给予克罗米劳50mg,每日1次,共5天,同时加服六味地黄丸至月经来潮,连用3月,进行治疗。结果发现,在用药期间,月经周期、经期及经量均趋于正常,部分病例基础体温(BBT)呈双相型,停药后随访3～4个月,仍保持正常月经。可见,六味地黄丸合用克罗米劳治疗无排卵型功血,能达到迅速止血,调整周期和促进排卵之目的。吴心芳等[55]采用六味地黄丸配合逍遥丸治疗月经过少240例,其中带节育环者156例,更年期妇女24例,青春期少女60例,随机分为治疗组与对照组,各120例，两组年龄、构成、病程无明显差异,结果取得满意疗效。高瑾等[56]采用中西医结合疗法治疗老年性阴道炎86例,并与单纯应用六味地黄丸治疗78例,西药治疗81例作对照。结果发现,3组总有效率分别为96.51%、79.49%和82.72%。表明中西医结合组的疗效优于中药组与西药组,具有显著性差异(P<0.01)。王玉革[57]采用六味地黄丸与更年康对60例更年期综合征进行双盲对照研究。结果发现,六味地黄丸治疗更年期综合征显效率89.6%,较更年康疗效显著(P<0.05)。此外,六味地黄丸对患者的血压,尤其是舒张压有明显的改善作用。胡桂松等[58]用六味地黄丸联合米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的疗效。将100例本病患者随机分为2组,各50例,治疗组服用六味地黄丸与米非司酮联合治疗;对照组服用妇康片治疗。3个月后观察有效率及复发率。结果发现,治疗组总有效率为98% ,复发率为0,对照组总有效率为86%,复发率为11.6%。两组总有效率、复发率相比,均有显著性差异(P<0.05)。可见,六味地黄丸联合米非司酮治疗更年期功血优于妇康片,且复发率低,有推广价值。2.3.2.2男科病的治疗王玉仁等[59]用六味地黄汤加减治疗男性不育症30例。根据阴阳虚实,血瘀、湿热等临床症状随证加减治之。结果痊愈19例(女方怀孕、性功能恢复正常等),有效6例,无效5例,总有效率83.3%。陈祥等[60]用六味地黄汤联合化学假体治疗阳萎。对59例阳萎患者进行化学假体治疗,对其中22例加服六味地黄汤,观察两组疗效及血清性激素变化。结果发现,加服六味地黄汤组的效果明显优于单用化学假体组(P<0.05),前者血清睾酮T、促黄体激素(LH)值明显高于后组。提示,化学假体对心理性、神经性及轻度血管病变所致阳萎有效,而化学假体治疗的同时服用六味地黄汤效果更佳。成家文[61]用六味地黄汤加减治疗慢性非细菌性前列腺炎153例,总有效率98.69%。2.4应用于代谢系统疾病2.4.1糖尿病的治疗韦咏莲[62]用六味地黄胶囊治疗40例2型糖尿病伴高血压、高脂血症患者，治疗6周,观察治疗前、后空腹血糖(FBS) 、餐后2小时血糖(2hPBS)、血压、胆固醇及甘油三酯等指标的变化。结果发现,FBS、2hPBS下降,有统计学意义(P<0.05)；胆固醇、甘油三酯下降,但差异无统计学意义(P>0.05)；治疗前、后的血压无明显变化。可见,采用六味地黄胶囊治疗2型糖尿病有助于控制血糖,减轻病情。朱耀国等[63]报道用六味地黄丸治疗糖尿病周围神经病变。王印昌等[64]用该方治疗糖尿病性视网膜病变。李东海[65]应用六味地黄汤加味治疗糖尿病肾病,农文燕[66]报道了六味地黄冲剂合西药治疗糖尿病神经原性膀胱患者。曾永红等[67]报道了六味地黄胶囊、运动及饮食治疗对糖耐量异常(IGT)患者。均取得良效。2.4.2老年性骨质疏松症的治疗董月灵[68]将60例老年骨质疏松患者随机分为2组,各30例。对照组口服盖天力片和VitC 片,每日3次,每次1片(盖天力嚼服);治疗组在对照组治疗基础上,早、晚各加服六味地黄浓缩丸8粒。痛重时,2组均加服去痛片或百乐来片,3个月为1疗程。4个疗程结束后进行疗效评定。结果发现,治疗组有效率为73.3%,对照组有效率为40.0%,两组比较有显著性差异(P<0.01)。2.5应用于心脑血管系统疾病2.5.1心脏疾病的治疗：(1)治疗慢性心功能不全：魏静丽[69]采用六味地黄丸与生脉注射液治疗慢性心功能不全46例,总有效率95.66%;并设对照组42例,总有效76.19%；说明六味地黄丸与生脉注射液在治疗本病有协同作用, 具有强心、利水、扩张血管之效。(2)治疗心律失常：刘方等[70]报道采用六味地黄丸加苦参治疗室性早搏12例, 经治疗后室性早搏均消失,一般服药2～4天即生效。(3)治疗冠心病：赖益忠等[44]予冠心病患者服用六味地黄丸,每日2次,每次1丸,连服28 天后, 全血粘度、血浆粘度、红细胞压积和纤维蛋白原均比用药前明显下降,血液流变学显著改善,说明六味地黄丸对冠心病有较好的防治效果。2.5.2高血压的治疗：黄飞翔等[71]将75例阴虚阳亢型原发性高血压病患者,随机分为治疗组和对照组,治疗组加服六味地黄丸和胰激肽原酶,连续治疗12周,比较两组疗效、微量白蛋白(mAlb)和肾小球滤过率(GFR)情况。结果显示,治疗组能明显改善临床症状,可显著升高GFR,降低mAIb,其疗效优于对照组(P<0.01)。此外,柳传鸿等[72]探讨了六味地黄汤加味(熟地、山药、山茱萸、茯苓、丹皮、泽泻、菊花、钩藤、龙骨、牡蛎)治疗高血压的疗效。治疗组采用六味地黄汤加味治疗本病30例,对照组20例,采用西药卡托普利与双氢克尿噻治疗。结果发现,治疗组总有效率为90%,对照组总有效率为75%。2.5.3脑血管疾病的治疗：杨兰[73]运用六味地黄丸加活血豁痰之品治疗多发梗塞性痴呆20例,药用熟地黄、淮山药、山茱萸、茯苓、泽泻、丹皮、赤芍、当归、川芎、丹参、石菖蒲、郁金、胆星等。在中医辨证施治基础上,脑梗塞急性期加用20 %甘露醇、低分子右旋糖酐、蝮蛇抗栓酶或尿激酶等西药以降低颅内压,改善微循环以及溶栓治疗。结果痊愈2例,有效15例,无效3例,总有效率为80%。殷昭红[74]用六味地黄汤加味合复方丹参注射液静滴治疗脑血栓形成急性期60例，并同期与单纯静脉滴注复方丹参注射液60例作对照观察，结果治疗组的总有效率为95%，对照组总有效率为78.3%两组比较有显著性差异（p﹤0.05）。2.6应用于免疫系统疾病2.6.1男性免疫性不育：符冰等[75]观察了针药结合治疗男性免疫性不育症的临床疗效及对抗精子抗体(AsAb)的作用。将100例男性不育AsAb阳性的患者随机分为2组,各50例。针药组以针刺肝俞、肾俞、太冲、太溪、心俞、膈俞、神门、血海穴配合口服六味地黄丸治疗;强的松组口服强的松治疗,观察2组疗效及对AsAb 的影响。结果发现,针药组总有效率为90%,强的松组为64%,2组比较差异有显著性意义(P<0.05);此外,2组血清与血浆AsAb阳性率均有不同程度降低,但针药组AsAb 阳性转阴率更显著(P<0.05)。可见,针药结合治疗男性免疫性不育症疗效肯定，并能调节AsAb,改善患者的免疫状况。2.6.2自身免疫性肝炎：陈静[76]观察了以六味地黄汤加减,结合小剂量肾上腺皮质激素,治疗自身免疫性肝炎的临床疗效。将60例自身免疫性肝炎患者随机分为治疗组和对照组,各30例。治疗组和对照组同时应用甲基强的松龙,治疗组在应用激素的同时,加服六味地黄汤为主的中药汤剂,疗程均为8周。结果发现,治疗组的症状体征、肝功能及免疫功能的改善,明显优于对照组。2.7应用于血液系统疾病王伟等[77]观察了复方皂矾丸联合六味地黄丸治疗以肾阴虚为主型慢性再障的疗效。将20例肾阴虚为主型慢性再障患者,采用复方皂矾丸联合六味地黄丸治疗为治疗组,另20例以雄性激素治疗为对照组。结果发现,治疗组基本治愈4例,缓解10例,明显进步2例,无效4例;对照组基本治愈3例,缓解7例,明显进步3例,无效7例。治疗组的有效率80%,而对照组有效率为65%。弓晓霞[78]用六味地黄加味治疗化疗所致的白细胞减少症31例,结果白细胞均升至正常值。2.8其他2.8.1 儿童弱症及多动症的治疗:史元平[79]用六味地黄丸治疗儿童弱症及多动症。1～2 个月为1疗程。结果发现,儿童弱症组有效率达92%,多动症组有效率为83.3%。可见,六味地黄丸对儿童弱症、多动症有明显的治疗作用。此外,付万苍[80]采用六味地黄汤为主方随证加味治疗儿童多动症,并应用conners儿童行为父母问卷进行多动指数项评定治疗效果。结果发现,52例患儿治疗2个月后,多动指数明显下降,疗效满意。2.8.2五官科疾病的治疗:(1)口腔疾病：冉宏海等[81]观察了六味地黄汤加味治疗复发性口腔溃疡的疗效。以六味地黄汤加味治疗复发性口腔溃疡106例,观察其疗效。结果发现,治愈率为54%,显效率为23%,有效率为20%,无效率为3% ,总有效率为97%。此外，杜艳明[82]、范媛[83]也报道用六味地黄丸分别合氟康唑及制霉菌素片治疗口腔白色念珠菌病，疗效明显优于单纯运用氟康唑及制霉菌素片治疗。(2)牙周炎：全苗[84]观察了六味地黄丸治疗慢性牙周炎的疗效。将316例慢性牙周炎患者,随机分为2组,对照组仅做洁治刮治根面平整(SRP),试验组在行SRP治疗后连续口服六味地黄丸5个月,复查患者牙周情况。结果发现,试验组牙周袋减少0.43mm,牙周附着增加0.22mm,与对照组相比差异有显著性(P<0.01)。可见,SRP 加六味地黄丸治疗牙周炎,在减少牙周袋深度和增加牙周附着方面优于单纯的SRP,而六味地黄丸是一种安全有效持久的牙周炎维护治疗药物。(3)眼科疾病：赖益忠[44]报道用本方加减治疗中心视网膜炎8例, 总有效率达91.7%；治疗前部缺血性视神经病变39例52眼,治疗后22眼视力恢复至1.0以上,30眼恢复至0.4～0.9。2.8.3皮肤病的治疗:安立柱[85]以本方加味治疗粉刺38例,认为肺经血热是产生粉刺的主要病机,而肾中阴精的相对不足则为青年人产生粉刺的主要原因。用六味地黄汤加生地、黄芩治之。从而消除肺经之血热,使粉刺痊愈。郑毅春等[86]采用六味地黄丸伍用逍遥丸治疗黄褐斑44例,结果疗效满意。这是由于六味地黄丸具有调节内分泌,提高免疫力的作用,而逍遥丸具有降低酪氨酸酶活性,抑制黑色素生成的功效,故两药合用治疗黄褐斑效果显著。2.8.4斑秃的治疗:倪荣中等[87]采用外用湿润烧伤膏配合内服六味地黄丸、21金维他,加光照(全秃者) ,治疗斑秃49例,设对照组40例,外用3%水杨酸软膏,其余治疗与治疗组相同。结果发现,治疗组有效44例,有效率89.8%；对照组有效29例,有效率72.5%,治疗组疗效高于对照组。2.8.5骨伤科病的治疗:吴国健[88]报道,以六味地黄汤加减治疗颈椎综合征1例,连服18剂,并坚持体疗一个月,症状消失,一年后随访无复发。吴国健[88]以六味地黄汤加减治疗股骨头缺血性坏死患者1例,辅以外洗、功能锻炼,经4个月治疗,复查X线摄片示右侧股骨头无菌性坏死病灶明显吸收好转。汪大海[89]以六味地黄丸为晚期用药,配合其它前期疗法,治疗腓骨干骨折47例,总有效率100%,优良率91.5%。参考资料：[1]李瑞,尹英杰,鲁兆麟.六味地黄丸（汤）现代临床应用述评[J].北京中医药大学学报.2003,26(3):5-7[2]姜延良,宋军.六味地黄汤防治肿瘤的实验研究[J].中医杂志.1983,24(6):71[3]刘叙义.六味地黄丸或金匮肾气丸辅助治疗小细胞肺癌的疗效观察[J].中西医结合杂志.1990,10(12):720[4]郑家驹，龚正亮，姜继华，等.四种中药补方对免疫功能的影响[J].中成药研究，1998,7:14[5]母安雄，胡孙华.六味地黄丸对乳牛多行核白细胞的免疫调节作用[J].中国兽医科技，2000,30(8):31[6]杨胜,张永祥,吕晓东,等.六味地黄汤活性部位3A的免疫调节作用机制研究[J].中国中西医结合杂志，2001，21(2):119-122 [7]贾泰元.六味地黄丸的免疫调节作用[J].中成药,1994,16(9):34[8]石晓宏.六味地黄丸对人体扁桃体细胞的干扰素诱生和协调增强NDV诱生作用实验研究[J].兰州医学院学报, 1998,(4):5[9]马健,六慧敏,龚婕宁,等.滋阴代表方对小鼠脑、免疫器官及其SOD、MDA的影响[J].中国实验方剂学杂志. 2000,6(2):46–48[10]聂伟,张永祥,茹祥斌,等.六味地黄汤活性部位CA4 的抗肿瘤作用研究[J].中草药,1999,30(增刊):121-123[11]徐瑶,马健,樊巧玲,等.六味地黄汤对大鼠烫伤后免疫功能的影响[J].中国实验方剂学杂志,2000,6(2):31-34[12]傅万山,杨解人,丁伯平,等.六味地黄丸对肾上腺皮质激素型阴虚小鼠的药效学研究[J].皖南医学院学报,2002 ,21(1):11-12[13]方鉴,张永祥,茹祥斌,等.六味地黄汤对佐剂性关节炎大鼠脾脏细胞表达细胞因子的影响[J].中国中药杂志,2001,26(2):128[14]赵长青,朱云龙.六味地黄丸(汤)的药理研究进展[J].中国医药学报,1998,13(4):64[15]陈健,刘菊妍.六味地黄丸实验研究进展[J].天津中医学院学报，1994,12(2):41[16]王秋娟,后德辉,李玲.六味地黄煎剂研究1.全方及拆方对小鼠耐缺氧与降血脂的作用[J].中国药科大学学报1990，21(4):241 [17]日·原中琉璃子，等.六味地黄丸八味地黄丸柴胡加龙骨牡蛎汤对动脉硬化的影响[J].国外医学·中医中药分册，1987,(2):30[18]戴德哉,戴岳.六味地黄煎剂对心、肾、脑缺血的实验治疗[J].中国药科大学学报，1990,21(5):276[19]赵梦华.六味地黄丸对冠心病患者血液流变学的影响[J].中成药,1993,15(4):46–48[20]安鲁凡,戴德哉.六味地黄汤实验治疗离体心脏低灌－再灌注心律失常及心肌病诱发心律失常[J].中药药理与临床.1995,20(3):254[21]陈峰,季晖.六味地黄丸对肾脏近曲小管超微结构作用的定量研究[J].中国药科大学学报.1996,27(8):496[22]黄世超.六味地黄丸对健康老年人肾小管作用的观察[J].中华老年医学杂志.1992,(6):374[23]马以泉.六味地黄丸对肾病综合征患儿外周血糖皮质激素受体水平的影响[J].浙江中医学院学报,2000,24(3):49-51[24]陈健安,高崎悦司,铃木辙,等.六味地黄汤对小鼠下丘脑-垂体-性腺轴组织器官形态和性激素的影响[J].江苏中医,1999；20(3):46-47[25]禹志领,窦昌贵,严永清,等.六味地黄汤对实验动物性功能的影响[J].南京中医学院学报,1992,(2):99[26]凌庆枝，敖宗华，许泓瑜，等.六味地黄汤对雄性大鼠生殖系统的影响[J].中成药.2004,26(7):560-564[27]谢卓丘,朱晓春,刘国卿.六味地黄煎剂对小鼠实验性肝损伤的保护作用[J].中国药科大学学报,1989,20(6):351[28]侯士良,等.怀庆熟地黄滋阴作用的初步研究[J].中国中药杂志，1992，17(5):301[29]李惠,金正宏,姜延良,等.六味地黄汤对小鼠诱发性肺腺瘤P53 基因表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,1997,3(3):17-19[30]赵凤鸣,王明艳,吴海涛,等.两首滋阴方药对环磷酰胺诱发的微核的抑制作用[J].福建中医药,1998,29(4):23[31]李献平,刘敏,刘凯亚,等.六味地黄汤及其类方对小鼠血中老化相关酶活力的影响[J].中国实验方剂学杂志,1999,5(2):29-30[32]周坤福,王明艳,赵凤鸣,等.六味地黄丸延缓衰老作用机制的实验研究[J].江苏中医,1999,20(1):44-45[33]周建政,张永祥,周金黄,等.六味地黄汤对快速老化模型小鼠(SAM)学习记忆能力的改善作用[J].中国实验方剂学杂志，1999,5(4):29-33[34]刘能保,刘向前,刘少纯,等.生脉饮与六味地黄丸改善慢性应激所致学习记忆障碍的作用研究[J].辽宁中医杂志,2002,29 (1):1-3[35]袁咏,曲竹秋,周芸岩,等.六味地黄汤对糖尿病大鼠肾脏抗脂质过氧化损伤的影响[J].新中医,1999 ,31(6):36-37[36]周芸岩,曲竹秋,袁咏,等.六味地黄汤加味抗脂质过氧化对延迟糖尿病性白内障形成与发展的作用[J]. 山东中医杂志,1998,17(10):454-456.[37]张美莉等,加味六味地黄汤对脉鼠卡那霉素中毒性耳聋的预防作用[J].中国医科学报，1988,3(6):22[38]韩旭华,王世民,张乃钲.六味地黄汤对骨质疏松大鼠骨生物力学特征和钙磷含量的影响[J].中药药理与临床,2002,18(3):16-18[39]胡君立.六味地黄丸治疗慢性咽炎42 例分析[J].苏州医学院学报,1997,17(3):515 [40]李玲.六味地黄丸(汤) 研究新进展[J].中国中药杂志,1995,20(5):310[41]沙玲君,徐爱乡.六味地黄丸在晚期肺癌治疗中的应用[J].白求恩医科大学学报, 1999,25(1):1001 [42]徐士雅.汉防己甲素和六味地黄丸联合治疗矽肺的临床疗效观察[J].职业与健康,2000,16(5):31[43]方委会,张居运,李中曦.大剂量六味地黄丸治疗慢性食道炎98 例[J].中医杂志,1999,40(4):243～244[44]赖益忠, 黄倬伟.六味地黄丸(汤)现代研究新进展[J].中医药信息,1999,(1):13～15 [45]周卫民.六味地黄丸治疗慢性肠炎31例[J].浙江中西医结合杂志.2001，11（8）：520[46]朱正太,季小琪.六味地黄丸治疗老年人慢性肾盂肾炎[J].实用中西医结合杂志,1992,5(6):376-377[47]张甲岭,魏幼宁.六味地黄汤重用山萸肉治疗慢性肾功能衰竭12例[J].实用中医内科杂志,1993,(3):46[48]黄承胜.36例慢性肾衰的中药辅助治疗[J].湖北中医杂志.1992,(5):22[49]王长虹,范建宇,李欣,等.强力宁、藻酸双酯钠.六味地黄丸治疗难治性肾病[J].齐齐哈尔医学院学报,2000,12(2):179[50]许杰红,庞伟.六味地黄丸治疗慢性肾衰对内皮素、白介素-8及肌酐影响的临床研究[J].新中医,2004,36(7):111[51]高普照.六味地黄丸合猪苓汤治疗尿道综合征46例[J].四川中医.2001.18(2):35 [52]刘鸿雁,吕红星.尿石通合六味地黄丸治疗反复尿路感染48例[J].新中医,2003,35(5):65-66[53]李淑娥.六味地黄汤治疗复发性泌尿系感染50例临床观察.山西中医学院学报.2004.5(4):27-28[54]朱晓云,李美芳.中西医结合治疗无排卵型功血56例分析[J].井冈山医专学报,2004,11(6):811[55]吴心芳,齐玉珍.逍遥丸合六味地黄丸治疗月经过少临床分析[J].河北中医,2000,22(1):571[56]高瑾,张庆蔚.中西医结合治疗老年性阴道炎86例[J].山西中医,2001,17(2):29[57]王玉革.六味地黄丸与更年康治疗更年期综合征[J].浙江中西医结合杂志,2000,10(8):461[58]胡桂松,张景华,王玉阁.米非司酮与六味地黄丸联合治疗更年期功血50例疗效观察[J].菏泽医专学报,2001,13(1):58[59]王玉仁,鲁守彬.六味地黄汤加减治疗男性不育症30例[J].湖北中医杂志,1996 ,18(2):24～26[60]陈祥,王宏霞,南勋义.化学假体与六味地黄汤治疗阳萎的比较[J].新乡医学院学报,2000,17(3):207[61]成家文.六味地黄丸加减治疗慢性非细菌性前列腺炎153例[J].河北中医,1999,21(3):167～168 [62]韦咏莲.六味地黄胶囊治疗2型糖尿病疗效观察[J].华夏医学,2004,17(1):59.[63]朱耀国,顾碧云,刘湘,等.中西医结合疗法在糖尿病周围神经病变中的临床应用[J ].实用临床医学,2001,15(4):14[64]王印昌,毛泉报,李建华,等.中医辨证分型治疗糖尿病性视网膜病变疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2004,13(8):1018[65]李东海.六味地黄汤加味治疗糖尿病肾病82 例临床观察[J].四川中医,2003 ,21(8):51[66]农文燕.六味地黄冲剂合西药治疗糖尿病神经原性膀胱疗效观察[J]. 广西中医药,2000,23(5):10[67]曾永红,陈堥,王育珊,等.中西医结合防治糖耐量异常及轻型糖尿病疗效观察[J].中国中西医结合脾胃杂志,2000,8(4):196[68]董月灵.浓缩六味地黄丸配合西药治疗肾阴虚型老年性骨质疏松症60例临床观察[J]. 中医药临床杂志,2004 ,16(2):135[69]魏静丽.生脉注射液和六味地黄丸治疗左心功能不全46例[J].陕西中医,1999,20(8):340[70]刘方,刘涛.六味地黄丸的临床新用[J].中西医结合杂志,1998,11(2):141[71]黄飞翔,叶盈,严萍,等.六味地黄丸合胰激肽原酶干预高血压病肾损害的疗效观察[J].福建中医学院学报,2004,14(5):9[72]柳传鸿,刘其政.六味地黄汤加味治疗高血压病30例[J].陕西中医,2002 ,23(8):696[73]杨兰.补肾活血法治疗多发梗塞性痴呆20 例疗效观察[J].湖南中医杂志,1998 ,14(1):13[74]殷昭红.六味地黄汤等治疗脑血栓形成急性期疗效观察[J].辽宁中医杂志.1999,26(9):406-407[75]符冰,伦新,宫育卓.针药结合治疗男性免疫性不育症50例疗效观察[J]. 新中医,2004,36(8):48[76]陈静.六味地黄汤治疗自身免疫性肝炎的临床观察[J].中成药,2001,23(3):188[77]弓晓霞.六味地黄丸加味治疗化疗所致的白细胞减少症[J].中医药研究,1998,14(6):40～41[78]王伟,王建敏.复方皂矾丸联合六味地黄丸治疗慢性再障[J].现代中西医结合杂志,2001,10(20):1928[79]史元平.六味地黄丸在临床上的运用[J]. 江南大学学报(自然科学版),2003,2(2) :217[80]付万苍.六味地黄汤加味治疗儿童多动症52例[J].中国临床康复,2004,8(27):5787[81]冉宏海,杜小平.六味地黄汤加味治疗复发性口腔溃疡106 例[J].四川中医,2001,19(2):20[82]杜艳敏.口腔白色念珠菌病84例临床观察及治疗体会[J].中原医刊,2004,36(6):19[83]范媛.老年人口腔念珠菌病84例临床治疗观察[J].口腔医学,2003,23(4):222[84]全苗.六味地黄丸在牙周炎维护治疗中的作用[J].华西口腔医学杂志,2004,22(4):312[85]安立柱.六味地黄汤加味治疗粉刺38例[J].浙江中医杂志,1997 ,32(3):116[86]郑毅春,王昊,欧阳恒.六味地黄丸逍遥丸并用治疗黄褐斑44例[J].中医药学刊,2003,21(6):971[87]倪荣中,童燕芳.外用湿润烧伤膏配合内服中药、维生素治疗斑秃49例报告[J].贵阳中医学院学报,2002,24(1):21[88]吴国健.六味地黄丸新用[J].新中医,1999,3(8):50[89]汪大海.中西医结合治疗胫腓骨干骨折47例[J].陕西中医,2000,21(7):300

中医药现代化是中医药发展的趋势，如何实现中医药的现代化，是近年来我国医学工作者关注和研究的热点问题。早在1997年年初，我国政府在《关于卫生改革和发展的决定》中明确提出“实现中医药的现代化”的目标，中医药的现代化是时代发展和我国国情的需要。什么是中医药的现代化，就是在进一步继承发扬中医药特色和优势的前提下，广泛的吸收现代的科学技术和方法，或借助现代医学边缘学科的研究思路和成果，来有计划有目的有现实意义地对中医药学深入的研究和促进其发展，显著提高中医药学术水平，增强中医临床辩证指标的逐步量化，对中医基础理论的阐明，对临床更合理运用中医药，对于基本病和疑难病证的防治取得更大进展；中药新药的开发研制能力和中药的产业现代化水平大幅度提高，实现中医药学的全面发展和进步，最终使中医药学全面超越传统状态成为世界的先进医学之一。蛋白质组学作为21世纪的新兴科学，它的出现和到来，给生命科学带来了蓬勃的生机。蛋白质是生命的外在表现，只有直接研究蛋白质在特定条件下的表达、分布、加工修饰及相互作用等信息，更深入地认识基因表达调控规律和所表达蛋白质的生物功能，也才能更深入的了解各种生命现象的本质。疾病的发生、发展及其药物治疗也主要发生在蛋白质水平。依据蛋白质化学及蛋白质组学的理论和技术来探索中医学理论的基本内涵、证候的蛋白质组基础以及从蛋白质组学水平探索中药药效的机理都可能成为中医药理论和治疗研究的突破口。1.蛋白质组学与中医理论 中医理论的两个基本特点之一是整体观念，而蛋白质组学则是对细胞的、组织的或机体的全部蛋白质的表达和功能模式进行研究，两者均强调整体水平，因而，蛋白质组学的概念和中医认识疾病的整体性有一定的趋同性。中医精气学说是中医理论的核心内容，从中医的角度概括了生命的起源、本质和现象，是中医整体思想指导下对生命的认识。有学者就认为,中医学的精的集中和综合表现就是基因组信息整体,生殖之精的集中和综合表现则是父母之精结合含有人体全部信息的基因组,形成全息的整体,相当于自然界原初的精(人体的零维弦),周身细胞也是特定信息的基因组整体,是全息基因组整体分化的产物。脏腑之精的集中和综合表现则是具有特定脏腑信息某些基因甲基化的基因组整体。中医学的气是生命活动的动力，由精所化，在气得推动之下，脏腑器官组织才能相互传递信息，使机体处于和谐运动之中，蛋白质组由基因组所演化而成,参加对机体的反应并不是单一的蛋白质,而是由基因组根据作用环境和时间而应激产生系列蛋白质进行反应,即蛋白质组。而蛋白质组的总的功能状态或者气场即气。所以气则是蛋白质组的集中和综合表现[1]。精气学说作为中医学的整体概念，已经有几千年了,我们不可以随便否认它的存在和价值,只有接受新的观点来发展、以科学的态度丰富它的内涵,才能以中医学的整体思想为基础接受自然科学的优秀成果,而使自己走向科学技术的前沿。世界科学技术在逐渐走向整体化,而古老的中医学的选择也只能是接受还原分析观的科学技术的优秀的成果,才能将整个自然科学在整体思想的基础上统一起来。 2.蛋白质组学与中医证候学证候是在致病因素作用下，机体内外环境各系统之间相互关系发生紊乱所产生的综合反应，是反映疾病处于某一阶段病因、病性、病位、病势等病理要素的综合性诊断概念。中医重视疾病某阶段机体的整体状态，传统中医学对疾病的认识侧重于整体、宏观、司外揣内，通过疾病表现在外的征象推测演绎疾病的病因、病性、病位，归纳出证的概念。证候是致病因子与体质因素相互作用的综合反应，这种综合反应的过程具有一定的物质基础，用现代科技手段和方法来揭示其物质基础并进行定量和定性对证候及辨证的规范化具有十分重要的意义。如何使中医证候客观化、指标化及标准化是中医近现代致力走现代化之路研究的热门和关键性的问题。然而由于证的整体性、动态性和异病同证，同病异证等特征，很难用单一指标作定性、定量、定位的说明。因此证候的客观化研究采用综合指标，精选非特异指标进行特异组合，建立能反映证本质并能区别他证的定性、定量、定位综合实验指标，辅助四诊，确定证候诊断。刘为民等[2]人进行了肝病中医证候的蛋白质组学研究，其认为从分子水平而言,证候不一，基因表达谱也不一样，“证”的本质是基因型及其表达，体外能用肉眼观察到的症状和体征变化具有其分子基础，是基因及其在mRNA、蛋白质水平差异的外在表现。通过分子流行病学调查，综合mRNA、蛋白质等多种分子生物学标志物，引入分子生物学方法、蛋白质组学方法，如mRNA差异显示法、差异二维蛋白质电泳方法，可从mRNA、蛋白质水平探讨中医“证”的实质、证的分类、证的辨治、证的衍变规律，阐明证的基因表型、蛋白质表形及其转化。蛋白质组学研究基因的最终表达产物——具有活性的蛋白质，以蛋白质双向电泳和新型质谱分析为技术平台，研究不同条件和状态下蛋白质组的性质和变化规律，是后基因组时代的研究重点。其代表方法为二维聚丙烯酰胺凝胶电泳，通过引入两个纬度两个完全独立的物化参数，经过两次垂直方向的分离，含多种蛋白质的样品展开成为有近千个蛋白点的繁星图，利用计算机数字图象处理系统和大型统计分析软件，对不同疾病或不同证候与对照样品的蛋白质进行比较，寻找具有统计学意义和丰度差异的蛋白点，并根据测得的蛋白质及氨基酸的实验数据，到网上蛋白质组基因组数据库中，利用生物信息的方法进行比较研究，或许是中医药现代化的可取之路。3.蛋白质组学与中药现代化 中药是我国劳动人民在长期与疾病斗争中总结保留下来的宝贵财富，几千年来为我国人民的健康和生息繁衍做出了巨大的贡献。现代社会的发展，人们将更多的眼光放到天然物品上来，中药作为天然药物，受到世界的关注。但中药是建立在实践经验基础之上，受中医药理论的指导，中药是如何在体内发挥作用，它的药理成分或有效成分是什么，都是中医药工作者研究的重点，也是中医药走现代化之路让世界所认可需要解决的根本问题。然而中药材中所含化学成分非常复杂，基于以往的分析技术，进行多组份同时分离筛选存在很多困难，采用有效部位加以描述，难以准确确定其中的有效成分。而中药复方的化学研究由于其复杂性和整体性，更加难以确定其中的有效成分。况且由于单味药材的化学研究尚未解决，多味药相互作用过程的化学成分研究更是有待进一步深入。这是从传统化学成分研究角度研究中药所遇到的难题。中药制剂有效部位或有效成分进入人体发挥作用，必然会引起从遗传信息到整体功能实现中的分子、细胞、器官、整体多个层面的结构与功能状态的改变，调节这些层面的结构与功能的本质是基因，而直接的作用者主要是蛋白质。因此，以蛋白质表达为指标[3]，以蛋白质调控改变和功能修饰为研究方向，进行中药复方有效部位或有效成分多组份、多环节、多靶点治疗调整作用的研究是一个可取的方向。具体来说，以蛋白质组学理论为指导，对中药制剂有效部位或有效成分作用靶点识别的大量结果，进行系统化分析和整理，从而建立系统化的生命模式背景，以及中药制剂有效部位或有效成分作用靶点的识别体系，进而可以指导和预见中药材或制剂中化学成分的发现和分离。与疾病相关的靶基因作为中药作用的最本质的治疗指标，可望对中药制剂有效部位或有效成分的识别研究取得突破性进展。或许在蛋白质组时代可从分子水平揭示中药复方作用机制。同时，通过功能基因组和蛋白质组的研究，在了解遗传信息表达和调控规律基础上，用控制遗传信息的方式来促进中药材有效成分的细胞培养合成，以蛋白质的丰度或表达为指标，对作用靶点识别，建立作用靶点的识别体系并进行系统化分析归纳，找出相似作用方式的相关成分，还可以找出一些濒危药材的替代品，生物制药以成为当今社会的热点。中药指纹图谱是现今研究中药乃至世界各国植物药制剂的物质基础和作用机制的一种新的模式或体系，然而现在人们更多的关注是中药生物指纹图谱，就包括了中药基因指纹图谱和中药蛋白质指纹图谱，中药蛋白质组学指纹图谱,可在分子水平上丰富整个中药指纹图谱研究体系[4-5]。无论是中成药二次开发,还是中药新药研究,一个关键问题需要解决,就是在分子水平上研究解决化学成分(物质基础)和药理作用、药效活性的相关性,而其中,通过蛋白质组学的研究得到的蛋白质组学指纹图谱就具有很高的说服力。从中药新药研究出发,可在开始研究阶段,即同时进行化学成分指纹图谱和蛋白质组指纹图谱的研究,一举达到建立同时体现化学和分子生物药效信息的蛋白质指纹图谱。这样,中药新药开发研究乃至整个中医药理论将会增添更多的方法和内容。实现中医药质的飞跃。4.小结传统中医学现代化,必须和最先进的科学技术接轨,利用自己整体的特色接纳一切科学技术的优秀成果,使自己保持整体特色的情况下,丰富和发展自己,走向世界科学技术的高峰。利用蛋白质组学的理论与方法探索研究中医药学以及从蛋白质组学水平探索中药药效的机理都可能成为中医药药学发展的突破口。当然，就目前而言，蛋白质组学研究的最常用的对象还是单个细胞，即单一细胞的全套蛋白质及其表达模式。对临床组织样本进行研究，寻找疾病标记，是蛋白质组研究的重要方向之一。但临床样本都是各种细胞或组织混杂，而且状态不一，中医证候又具有一定的不确定性，蛋白质组研究技术手段本身还在不断的完善之中，因此，利用蛋白质组学的理论与方法研究中医理论还存在一定的困难。但蛋白质组研究进展十分迅速，不论基础理论还是技术方法，都在不断进步和完善。多种细胞的蛋白质组数据库已经建立，相应的国际互联网站也层出不穷。鉴于此，科学家们呼吁蛋白质组学研究应从目前的发现模式(discovery mode)走向浏览模式(browsing mode)，以便全世界科学家可以象共享基因组学一样共享蛋白质组学研究成果。蛋白质组研究把进一步揭示生命本质提高到了一个全新水平，也可能为揭示中医理论内涵提供前所未有的机遇，而能否把蛋白质组学的研究进展用于和怎样用于中医和中西医结合研究则是我们面临的挑战和机遇。在走中医药现代化的路上值得我们思考。参考资料[1]吕海婴，刘家强.中医精气学说与蛋白质组学.中医药学刊.2005,23(9):1662-1663[2]刘为民.中医证候学研究与证候蛋白质组学.中医药学报.2003,31(3):1-3[3]Zhou J,Li C H.The study of thalamencephalon proteinomic in levering big rats effected by Guizhi Tang[J].d Chin Ezp Tradit Med Form (中国实验方剂学杂志),2003,9(1):31-34[4]王志平，乔建军，元英进.蛋白质组学在中药现代化研究中的应用.中草药.2004,35(1):1-3[5]王若光.蛋白质组学研究与中医药学的原创性发展.中国医药学报.2003,18(10):619-621

一一来自网络(言之有道，分享)委屈在胃里：吃饭就怕心情不好 《伤寒杂病论》中记载“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，说的就是心情对脾胃的影响。 中医认为，五行相克，肝为木，脾为土，木克土即意味着肝克脾，因此，人在委屈伤心的时候，肝气郁滞，就伤脾胃。 西医的解读是，人在心情委屈时，不良情绪会影响植物神经系统功能，直接导一致胃肠分泌过多的胃酸和胃蛋白酶，使胃血管收缩、幽门痉挛，胃酸的腐蚀性会使胃黏膜保护层受损，长期的刺激最终形成溃疡。 所以要经常告诉自己“没什么”，多与同事、上司和家人沟通，不要把委屈都憋在心里，同时要培养豁达的心境，放宽心，不要思虑过多。 暴躁在子宫：发脾气常造成内分泌失调 生活中有些女生一动气，或者受到什么创伤，月经就不来了，等这件事情过去以后，月经可能又正常了。这时候女生得想想，你是不是太暴躁了! 研究发现，得子宫方面疾病的病人多有性格急躁的倾向。虽然目前没有确切数据显示情绪对子宫疾病影响的比重，不过紧张、发脾气常造成内分泌失调，内分泌失调后，身体各器官都会受影响，而生殖系统和激素关系最密切，因此损害更加明显，如子宫肌瘤、乳腺增生症的发生就是雌激素水平过高所致。 中医也有类似说法，子宫在肝经上，如果脾气急躁，久而久之，肝郁气滞、气滞血瘀，就容易生子宫肌瘤，引起卵巢功能衰退。再加上女性本身就比男性更加情绪化，因此更要保持愉快心情，少生气才能收获健康。 敏感在皮肤：心里问题别拿皮肤撒气 有些人要参加一场重要的考试，或遭遇一件棘手的事情，额头上总会冒出几个恼人的痘痘，胳膊和后背上还会冒出一些小疹子，当事情解决了，这些痘痘和疹子又“不治而愈”……性格敏感的人最容易有这方面的困扰。 敏感的人常常会偏执而急躁，容易焦虑，当皮肤与外界产生一些摩擦，就容易诱发神经性皮炎。另外敏感的人一般都多疑，皮肤上一碰到脏东西就要一遍遍清洗，也就容易造成湿疹和皮炎。这些敏感的人控制力也相对薄弱，更容易搔抓，病情也会加重。 由于性格和情绪引发的皮肤问题，往往还比较顽固，此时不能单纯地治病，更要治心。建议是性格敏感的人，生活中不要太固执、认死理、坚持己见，别把别人随意的一句话太放在心上，多和开朗乐天的人多交流，吸收正能量。 郁闷在乳房：别拿别人的错误惩罚自己 现在乳腺出现结节的人特别多，这与现代人压力大，不擅长调节心情有关，遇事往往自个郁闷。 生闷气特别容易对乳房健康产生影响。特别爱生气的人容易出现乳腺增生，是因为乳房处于“肝经所过”之地，生闷气伤肝，肝气不出，容易郁结，肝气郁滞，痰阻血瘀，轻则胸胁胀痛，重则血瘀痰阻成为结节，经络运行受阻，自然易长结节。 中医说“百病生于气”，说的是很多病都与情志不遂，造成气血经络不通有关。所以无论遇到多么让人烦心、郁闷的事情，一定要学会自我调节，平时泡一些玫瑰花喝一喝，可以起到疏肝的作用，记得别拿别人的错误来惩罚自己。 一一以上文字版权归作者所有，如有侵权，请及时联系！

闭经的类型及机理： 1.子宫性闭经闭经的原因在子宫。虽卵巢功能正常，但子宫内膜不能产生正常的反应，因而不来月经。引起子宫性闭经常见的疾病有： 1.1先天性子宫发育不全或缺如：胚胎时由于副中肾管发育不全或不发育所致。表现为原发闭经。青春发育后，第二性征如乳房，外生殖器，阴、腋毛等均发育正常。若测基础体温有时可显示有排卵，还可表现有周期性乳房胀痛及小腹不适。染色体及性腺均为正常女性。各种卵巢激素及垂体促性腺激素FSH，LH等均在正常女性水平。盆腔检查及B超证实无子宫。若原发闭经伴周期性腹痛者应考虑是先天性子宫或阴道的畸形，如阴道有隔或处女膜闭锁等。因生殖道不畅，经血不能排出。B超可发现子宫积血和阴道积血。手术将通道打开会恢复正常月经。而先天性子宫发育不全或缺如则永远不会有月经。 1.1子宫内膜损伤或粘连：常发生于人工流产后，产后或流产后刮宫，由于过度搔刮损伤了子宫内膜，或手术后感染造成宫腔粘连，出现闭经。当宫腔部分粘连时，使经血不能流出，表现为闭经同时伴有周期性腹痛及下坠感。将症状与基础体温对照，或B超发现子宫积血，即可明确诊断。 有些感染如结核性子宫内膜炎，流产或产后严重的子宫内膜炎均可使内膜遭破坏而导致闭经，一般为继发闭经。若少女在青春期前感染子宫内膜结核则表现为原发闭经。 1.1子宫治疗：子宫或子宫内膜切除后或宫腔内放射治疗后均可出现子宫性闭经。 1.1对雄激素不敏感综合征：又称睾丸女性化。这是一种特殊形式的子宫性闭经。患者核型为46，XY，性腺为睾丸，由于靶器官缺乏雄激素受体或受体不能发生正常的生物功能，因而未能发育为正常男性。完全型睾丸女性化外表极似女性，有乳房发育，但子宫缺如阴道上段为盲端。患者往往于青春期后原发闭经来就诊。 2 卵巢性闭经指原发于卵巢本身的疾患或功能异常所致的闭经。可为先天的，亦可是后天的。卵巢性闭经诊断的2个主要内分泌指标是雌激素水平低落和促性腺激素水平升高。 2.1 先天性卵巢发育不全：又称Turner综合征。是少女原发闭经中最多见的一种。这是一种性染色体异常的疾病，多数是X染色体数目异常，基本核型是45，X，也可为性染色体结构异常，如X染色体等臂，长臂或短臂的缺失，环状X染色体等。还有些是多种核型的嵌合体。本病患者除原发闭经和第二性征不发育外，多有一组躯体异常表现，如身材矮小、颈状蹼、多面痣、桶状胸，肘外翻及其他畸形。少数与46，XX嵌合的病例可能表现为继发闭经或偶有正常月经。 2.2单纯性腺发育不全：包括46，XX单纯性腺发育不全和46，XY单纯性腺发育不全。二者除核型不同外，临床表现相似。均表现为原发闭经，第二性征不发育。个高，四肢长，体形为阉割型。性腺多呈条索状。核型为XY的性腺易发生肿瘤。北京协和医院曾报道过5例XY单纯性腺发育不全，均切除性腺，病理证实4例已发生肿瘤，其中性腺母细胞瘤2例，性索瘤与支持细胞瘤各1例。所以XY单纯性腺发育不全者均应尽早手术切除性腺。 2.3 卵巢早衰：又称早绝经，即绝经发生在40岁以前。偶见于20岁以下青年女性。多数为继发闭经，极少为原发闭经。卵巢萎缩，雌激素水平低落，FSH升高达绝经水平。卵巢早衰的真正机制尚不十分清楚。有人观察到卵巢早衰与自身免疫系统有关，因发现卵巢早衰常与多种自家免疫病相伴随，如Addison病，甲状腺炎，甲状旁腺功能低下，重症肌无力，糖尿病等，能测出抗卵巢组织的抗体，已观察到卵巢上有抗促性腺激素受体抗体，阻碍FSH与细胞膜上的受体结合。亦有报道发现卵巢早衰有家族因素，患者母亲或姐妹中有早绝经的情况。 2.4 卵巢不敏感综合征：临床表现同卵巢早衰，可为原发闭经或早绝经。与卵巢早衰不同的是此类患者卵巢中有为数不少的正常卵泡，但处于休止状态，不能发育成熟和排卵。卵巢不敏感综合征的发病机制亦不十分清楚。较多的解释是卵巢存在抗促性腺激素受体抗体或受体后生物功能障碍。该病的生殖激素变化与卵巢早衰相同，若B超或腹腔镜见到卵巢不萎缩且有小卵泡存在，则可以与卵巢早衰进行鉴别。 2.5 去卵巢综合征：卵巢切除或组织被破坏。多由于手术切除双侧卵巢或双侧卵巢经放射治疗后，卵巢组织被破坏以致功能丧失，表现为原发或继发闭经。严重卵巢炎症也可破坏卵巢组织而致闭经。 3 垂体性闭经垂体的病变所致促性腺激素的合成及分泌障碍，从而影响卵巢功能而导致闭经。 3.1 原发性垂体促性腺功能低下：是一种少见的遗传病，表现为孤立性促性腺激素缺乏， 患者常常原发闭经，性征不发育，有些还伴有嗅觉障碍。垂体促性腺激素FSH与LH以及卵巢性激素均为低水平。 3.2 继发性垂体前叶功能低下：由于垂体损伤、出血、炎症、放射及手术等破坏了垂体前叶功能，造成促性腺激素及垂体前叶其他激素，如促甲状腺激素及促肾上腺皮质激素等的缺乏。故除有性腺功能低下外，有时还会有甲状腺功能低下和肾上腺皮质功能低下，表现出闭经、消瘦、乏力、怕冷，低血糖，低血压、低基础代谢及性欲减退等。由于产后大出血、休克引起垂体前叶组织缺血坏死而发生的席汉综合征是继发性垂体前叶功能低下的典型情况。 3.3 垂体肿瘤：亦是垂体性闭经较常见的病因，可通过直接破坏垂体前叶功能或因破坏了下丘脑与垂体间调节通道，干扰了生殖激素的分泌与调节，导致闭经。垂体肿瘤的种类很多，如生长激素瘤、泌乳素瘤、促甲状腺激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤、促性腺激素腺瘤的混合瘤以及无功能垂体腺瘤等。与闭经有关的最常见的垂体瘤是泌乳素瘤。 4 下丘脑性闭经指障碍在下丘脑或下丘脑以上。由于下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)缺乏或分泌形式失调而导致闭经。包括下丘脑-垂体单位功能异常，中枢神经系统-下丘脑功能异常，以及其他内分泌异常引起的下丘脑不适当的反馈调节所致的闭经。 4.1 下丘脑-垂体单位功能异常：可为先天性下丘脑-垂体功能缺陷，亦可为继发于损伤后，肿瘤、炎症及放射等所致的下丘脑激素GnRH合成和分泌障碍。临床上最常见的下丘脑-垂体单位功能异常所致的闭经是高泌乳素血症。这是由于下丘脑泌乳素抑制因子(主要是多巴胺)缺乏，使垂体分泌过多的泌乳素。此外，任何其他原因妨碍了多巴胺对泌乳素分泌的抑制，都可发生高泌乳素血症。如肿瘤压迫垂体柄会阻断多巴胺对泌乳素分泌的抑制；某些药物因能消耗多巴胺的贮备或阻断多巴胺受体作用而使泌乳素分泌增加，如甲氧氯普胺(灭吐灵)，氯丙嗪(冬眠灵)等药物。其他垂体腺瘤、甲状腺功能低下、吸吮乳头和胸部刺激等亦可引起泌乳素分泌增加。升高的泌乳素水平还可作用于下丘脑，抑制GnRH的合成与释放；作用于垂体，降低垂体对GnRH的敏感性；作用于卵巢，干扰卵巢甾体激素的合成。除闭经外，泌乳也常常是高泌乳素血症的重要表现之一。然而许多患者自己不能发现泌乳，约半数以上是因闭经或月经不调就诊时体检发现的。实验室检查会发现血泌乳素水平升高，>30ng/ml，促卵泡激素(FSH)，促黄体生成激素(LH)相当或低于正常早卵泡期水平，雌激素水平低落。为除外垂体瘤，应做鞍区影像学检查。必要时还应当检查视野，以警惕肿瘤压迫视神经所致的视野缺损。 4.2 中枢-下丘脑功能异常：精神因素，外界或体内环境的改变可以通过中枢神经系统经大脑皮质，丘脑及下丘脑的神经内分泌途径，或经大脑边缘系统影响下丘脑功能而导致闭经。在青年女子中，较常见的典型情况如受精神刺激，情绪紧张或更换环境后可突然闭经。FSH，LH和雌二醇(E2)水平可在正常范围，由于GnRH脉冲分泌的节律受到干扰导致无排卵从而出现闭经。因刻意减肥，追求苗条身材所致的神经性厌食在青少年女孩中屡见不鲜。她们从节食到厌食或形成怪癖的饮食习惯，严重消瘦，闭经，以致发生甲状腺、肾上腺，性腺及胰腺等多器官的功能低下，甚至发生水及电解质紊乱和极度营养不良危及生命，此类患者多数可追问出与精神心理因素有关的病史。一般FSH，LH和E2水平均低下。此外，假孕也是一种精神心理因素导致的中枢下丘脑功能异常。常发生于盼子心切的不育妇女。 4.3 其他内分泌异常引起不适当的反馈调节： ①雄激素过多：过多的雄激素可来自卵巢及(或)肾上腺。临床上在青少年女子中最常见的是多囊性卵巢综合征。其主要的病理生理特点是雄激素过多及持续无排卵，表现为闭经或月经失调，多毛和肥胖，以及卵巢多囊性增大等一系列症状与体征。过多的雄激素主要来源于卵巢，部分来自肾上腺。增加的雄激素在周围组织内转化为雌激素。这种持续的无周期性的雌激素转化使垂体对Gn-RH的敏感性增强，导致LH分泌增多，并失去周期性，而FSH相对不足。多囊性卵巢综合征患者血循环中的雄激素水平约比正常女性高50%～100%。若雄激素异常升高，应注意与其他情况进行鉴别，如卵巢或肾上腺分泌雄激素肿瘤，酶缺陷所致的先天性肾上腺皮质增生及其他性发育异常。 先天性肾上腺皮质增生是女孩中另一种较常见的雄激素过多情况。是由于肾上腺皮质在合成类固醇激素过程中缺乏某种酶而生成过多的雄激素，使下丘脑-垂体-性腺轴功能受干扰而出现月经不调或闭经。除此之外，患者常有不同程度的男性化甚至生殖器畸形。 ②甲状腺激素异常：甲状腺激素参与体内各种物质的新陈代谢。因此，甲状腺激素过多或过少都可直接影响生殖激素及生殖功能，如有些甲亢患者可表现有月经过少或闭经。 ③分泌性激素肿瘤：以卵巢和肾上腺肿瘤多见。肿瘤分泌过多的性激素可通过反馈机制抑制下丘脑及垂体的分泌调节功能，破坏其周期性，导致无排卵或闭经。根据血中雌激素或雄激素水平异常增高的特点，可判断肿瘤分泌激素的性质。仔细的盆腔检查，相应部位的影像学检查，如盆腔及肾上腺B超、CT扫描、MRI等有助于肿瘤的确诊。 ④运动与闭经：运动员、芭蕾舞演员等因从事大运动量活动，身体中脂肪过少，会出现运动性闭经。能量的消耗以及训练和比赛的精神压力均可影响神经内分泌代谢功能，使下丘脑GnRH分泌异常，导致闭经。 ⑤药物性闭经：有些药物能影响下丘脑功能而引起闭经，特别是噻嗪类镇静药，大剂量应用常能引起闭经泌乳，停药后月经能恢复。少数妇女注射长效避孕针或长期口服大剂量避孕药后导致继发闭经，是药物对下丘脑-垂体轴持续性的抑制所致。 ⑥肥胖：肥胖有时伴其他内分泌异常。这里指单纯肥胖。体重与下丘脑-垂体-性腺轴关系密切。脂肪组织是雌激素蓄积场所，又是雄激素腺外转化为雌激素的主要部位。过多的脂肪组织导致雌激素的增加。这种无周期性生成的雌激素通过反馈机制，对下丘脑-垂体产生持续的抑制，导致无排卵或闭经。

反复流产，是在怀孕两次或者两次以上均发生流产的现象。一旦发生反复流产现象，不要急于怀孕，而是应该细致检查病因。才能避免再次发生流产。1.了解病史，妇科双合诊等检查；查白带常规，支原体、衣原体检查，必要时性病等检查；2.B超检查了解子宫内膜情况，监测排卵；3.月经来潮查激素水平（性激素六项），甲状腺功能，血糖，胰岛素水平等。4.血常规、血型（ABO/Rh）、ＴＯＲＣＨ（弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等）等；女性o型血。还需要查男方血型；5.免疫相关抗体：心磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗滋养层抗体、抗甲状腺抗体、封闭抗体、ＡＢＯ血型抗体（可选择）等；6.男方精子质量检查；7.双方染色体检查；8.必要时宫腔镜检查，腹腔镜检查等。以上仅供参考，检查项目因人而已，医生会根据你的情况判断选择检查，且有些医院不可能进行全部检查。除了以上之外，还有可能一些未知的原因，目前无法检测，建议受孕尽早采用中西医结合保胎治疗，提高受孕率。

卵巢早衰患者可予以药膳进补。药膳分为补气、补血、补阴、补阳四大类，可根据患者的体质状况辨证施膳。1、核桃芡实粥 核桃仁、芡实各30克，小米60克。将以上原料入锅，加水适量，共煮成粥，每天晚上温热服食，佐餐食用。能补脾肾、填髓益智。对阳虚体质、智力日渐衰退者，食之有效。2、龙杞莲子瘦肉汤 龙眼肉、枸杞子、莲子各15克，猪瘦肉100克。将龙眼肉、枸杞子、莲子洗净，猪瘦肉洗净切块，共放锅内，加清水1000毫升，武火煮沸后，慢火煮一小时，加少许盐调味，即可食用。能缓解焦虑、失眠的症状，明显改善睡眠质量。3、参芪大枣炖鸡汤 北芪10克，太子参15克，大枣5个，鸡半只。将北芪、太子参、大枣洗净备用；鸡洗净后斩件，与药材同入锅内，加适量清水，武火煮沸后改用慢火炖1～2小时，加食盐调味，饮汤食肉。此汤适合体质较弱、易感冒者。平时容易上火、舌象比较红、舌苔比较厚者不适宜服用此汤。4、花生核桃瘦肉汤 花生100克，核桃30克，猪瘦肉100克。将花生、核桃洗净，猪瘦肉洗净切块，一同放入沙锅内，加适量清水煮1～2小时，加食盐调味，即可食用。对用脑过度、记忆力下降的考生等有良效。5、龙眼肉粥 龙眼肉15克，大枣5枚，大米100克，加清水适量同煮为粥服食，喜好甜食者可加白砂糖适量同煮服食。可养心安神、健脾补血，适用于心血不足所致的心悸、失眠、健忘等。6、益智羹 桑葚20克，桂圆肉25克，苹果200克，冰糖50克，玫瑰蜜饯10克，水适量。先将桑葚、桂圆肉、苹果洗净，桑葚捣碎，桂圆肉切碎，苹果切丁，冰糖捣碎，倒入锅中加适量水，再加入玫瑰蜜饯与上述原料，用中火煮至桂圆肉熟软即成，每日分1～2次食完，连食5日为1个疗程。具有健脑、益智的功效。适用于健忘、易疲乏、记忆力下降者食用。7、黑芝麻粥 黑芝麻15克，大米100克，蜂蜜少许。黑芝麻洗净，晒干炒熟磨粉。将洗净的大米放入锅内，加水适量，先用武火煮沸，再用文火煮至半熟时放入黑芝麻、蜂蜜，煮至粥稠即可。佐餐食用，大便溏泄者慎食。可滋养肾阴、润肠通便。可经常食用。8、双耳汤 黑木耳、白木耳各10克，冰糖30克。将黑木耳、白木耳用温水泡发，并去除杂质，洗净；黑木耳、白木耳、糖及适量清水放入碗内，上笼蒸约1小时，至木耳熟烂即成，每日两次。适用于头晕、耳鸣、盗汗、失眠、口干舌燥、大便干结、腰膝酸软、心烦易怒或注意力不集中的卵巢早衰患者。

女性不孕常见检查项目： (1)病史：详细地询问结婚年龄及健康状态，性生活情况，有无避孕措施，具体方法和时间;月经的周期、经期、有无痛经。过去史则着重了解有无炎症、结核，特别是生殖系统的结核，治疗经过;有无其它内分泌疾病。如系继发不孕症，应了解以往流产史、分娩史及有无产褥感染和治疗经过。 (2)体格检查：注意有无全身疾患，如结核、炎症、肿瘤和畸形等，有无内分泌失调体症，诸如多毛、肥胖、脱发、体重、血压、第二性症发育等。(3)妇科检查：需作内、外生殖器官的详细检查，注意有无发育异常、畸形、炎症、包块或肿瘤等。 (4)排除全身疾病的检查：血、尿常规，胸透，血沉;如怀疑有甲状腺、垂体或肾上腺疾病，则相应地做有关的功能检查如T3、T4、蝶鞍X线摄片、血泌乳素、尿17酮、尿17羟及血皮质醇等测定。 (5)卵巢功能检查：常用的有：①基础体温测定。②子宫颈粘液结晶检查。③阴道脱落细胞周期性涂片。④诊断性刮宫或经期取子宫内膜。⑤垂体或卵巢激素测定。 (6)输卵管通畅性试验：输卵管通液术、子宫输卵管碘油造影术。 (7)免疫相关检查。如抗精子抗体、子宫内膜抗体等。 （8）子宫腔镜检查：可了解子宫腔内情况，诸如有无子宫畸形、息肉、粘连或粘膜下肌瘤等，还可在宫腔镜下进行简单的治疗手术。有条件的医院可以施行此项检查。 (9)腹腔镜检查：本法能较为直接地观察到腹腔内有无粘连;子宫、卵巢和输卵管的发育情况。并可作一些简单的手术操作，如在腹腔镜下做输卯管通液术，盆腔粘连分离术等。有条件者可以施行。男性不育患者常见的检查项目： 1、与男性不孕不育有关的微生物检查：男性泌尿、生殖系统感染常常导致男性不孕不育，与男性泌尿、生殖系统感染有关的病原微生物有细菌、病毒、螺旋体、支原体、衣原体等，常见有淋球菌、乳头状瘤病毒、腺原体、沙眼衣原体等。 2、与男性不孕不育有关的遗传学检查：男性相关染色体及基因的正常是维持正常生殖功能的基础，染色体及基因的异常对导致性分化异常和(或)精子生成障碍，从而严重影响生殖功能，可能会导致男性不孕不育。因此，对现有性别分化异常或身体有其他遗传缺陷、无精症和严重少精症、有遗传病家族史、习惯性流产夫妇做染色体及基因检查，有着十分重要意义。 3、精液常规检查：这是测定男性生育力的最基本、最重要的临床指标，有关精液的参数是医师最先需要了解的，男性不孕不育患者要注意的是：3-5天不同房去检查；最好用手淫方法取标本；要能保证获得全部精液；2周内复查1-2次。 4、与男性不孕不育有关的内分泌检查：生殖内分泌功能障碍影响男性的性功能和生殖功能，是男性不孕不育的一个重要原因，内分泌检查主要是有关性激素T、FSH、LH、PRL、E2的测定和各种激发试验，如HCG刺激试验等。 5、精浆生化检查：对精浆的化学成分分析有助于对附睾、前列腺、精囊腺功能的了解。男性不孕不育患者有精液量少、无精症、少精症、不明原因的精子活动力下降、附属性腺先天缺陷及附属性腺疾病等情况时，可作精浆生化检查，常见有果糖、肉毒碱、酸性磷酸酶等。 6、前列腺液检查：前列腺炎可导致男性不孕不育。前列腺液检查可为前列腺炎的诊断提供依据。女性不孕的检查时间： 正常情况下，女性若是进行了不孕的检查，而它的最佳时间是需要根据女性具体进行的检查项目来决定，一般来说，大多数的检查是在月经干净后3-7天进行，但也有少数例外，这些是不可胡乱下定论的。女性不孕的检查费用： 一般来说，因为考虑到每位女性患者的检查项目数量、项目本身收费等多方面情况，至此女性不孕的费用无法确定，大约在几百元到几千元不等，建议女性到正规医院就诊。